Mēs nodarbojamies ar vakcināciju. 21. daļa Rotavīruss

2024 Autors: Seth Attwood | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-16 16:11

1. Pirms vakcīnas parādīšanās reti kurš bija dzirdējis par rotavīrusa infekciju, neskatoties uz to, ka ar to slimoja gandrīz visi bērni.

2. CDC Pinkbook

Rotavīruss tika atklāts 1973. gadā un tika nosaukts tā, jo tas izskatās pēc riteņa. Vīruss ir visizplatītākais gastroenterīta izraisītājs zīdaiņiem un bērniem. To pārnēsā fekāli-orāli.

Pirmā infekcija pēc 3 mēnešu vecuma parasti ir vissmagākā. Tas var būt asimptomātisks, var izraisīt vieglu caureju vai smagu caureju ar augstu drudzi un vemšanu. Simptomi parasti izzūd 3-7 dienu laikā. Līdzīgus simptomus var izraisīt ne tikai rotavīruss, bet arī citi patogēni, tāpēc to apstiprināšanai nepieciešama laboratoriskā analīze.

Mērenā klimatā slimība biežāk sastopama rudenī un ziemā.

Pašlaik ir pieejamas divas perorālās rotavīrusa vakcīnas: Rotatec un Rotarix. Rotatek ievada 3 devas (2, 4 un 6 mēnešu vecumā) un Rotarix divas devas (2 un 4 mēnešu vecumā). Pirmo devu nedrīkst ievadīt pēc 14 nedēļām, bet pēdējo devu nedrīkst ievadīt pēc 8 mēnešiem.

Vakcīnas ir 74–98% efektīvas pret tajās esošajiem serotipiem. Cik ilgi saglabājas imunitāte, nav zināms.

Tā kā vairāku devu efektivitāte un drošība nav pētīta, nav ieteicams dot bērnam vēl vienu vakcīnas devu, ja viņš to izspļauj vai izspļauj.

Klīniskajos pētījumos caureja un vemšana biežāk tika reģistrēta vakcinētajam Rotatek pirmajā nedēļā pēc vakcinācijas nekā placebo grupā. 42 dienu laikā pēc vakcinācijas vakcinētajiem biežāk bija caureja, vemšana, vidusauss iekaisums, nazofaringīts un bronhu spazmas.

Salīdzinot ar "placebo" grupu, vakcinētajiem Rotarix biežāk bija klepus un iesnas 7 dienu laikā, kā arī aizkaitināmība un meteorisms biežāk parādījās mēneša laikā pēc vakcinācijas.

3. Rotavīrusa infekcija zīdaiņiem kā aizsardzība pret turpmākām infekcijām. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Caurejas iespējamība primārās rotavīrusa infekcijas gadījumā ir 47%. Ar turpmākām infekcijām caurejas iespējamība samazinās.

Iepriekšējā rotavīrusa caureja samazina turpmāko infekciju izraisītas caurejas risku par 77% un smagas caurejas risku par 87%. Divu vai trīs caureja no rotavīrusa samazina turpmāko infekciju risku par 83% / 92%.

Iepriekšēja asimptomātiska infekcija samazina turpmāko infekciju risku par 38%.

Divas iepriekšējās infekcijas (simptomātiskas vai asimptomātiskas) nodrošina 100% aizsardzību pret smagu caureju.

Īss zīdīšanas periods palielina rotavīrusa infekcijas risku.

4. Cilvēka imunitāte pret rotavīrusu. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Atkārtota inficēšanās ar rotavīrusu ir iespējama, taču tā izzūd ar viegliem simptomiem vai bez tiem.

Kopumā ir 7 vīrusa serotipu grupas (A-G). A grupa ir sadalīta serotipos G1-G14, P1-P11 un citos. Cilvēki inficējas galvenokārt ar G1-G4 serotipiem A grupā, retāk B un C grupā.

Jaundzimušajiem infekcija parasti ir asimptomātiska. Pēc tam viņi ar rotavīrusu slimo retāk un saslimst vieglāk nekā tie, kuri pēc piedzimšanas nebija inficēti. Infekcija zīdaiņa vecumā, neatkarīgi no tā, vai tā ir simptomātiska vai asimptomātiska, nodrošina aizsardzību 2 gadus. Pēc agras bērnības simptomātiska infekcija ir reti sastopama.

Ekskluzīva zīdīšana pirmajā dzīves gadā samazina inficēšanās risku.

Deviņdesmitajos gados viņi sāka izstrādāt vakcīnas pret rotavīrusu, tāpēc CDC prātoja, cik bērnu no tā mirst. Lai to izdarītu, viņi veica šādus pētījumus:

5. Caurejas izraisīti nāves gadījumi amerikāņu bērniem. Vai tās ir novēršamas? (Ho, 1988, JAMA)

Nāves gadījumi no caurejas (no visiem cēloņiem) veido 2% no visiem pēcdzemdību nāves gadījumiem. 1983. gadā ASV no caurejas mira 500 bērnu, no kuriem 50% nomira slimnīcā. Mirstība no caurejas strauji samazinās līdz ar vecumu, divreiz augstāka zīdaiņiem 1–3 mēnešu vecumā, salīdzinot ar 4–6 mēnešu vecumu, un 10 reizes augstāka nekā 12 mēnešu vecumā.

Risks nomirt no caurejas ir 4 reizes lielāks melnādainajiem (un dažos štatos 10 reizes lielāks) nekā baltajiem; 5 reizes lielāks zīdaiņiem, kuru mātes ir jaunākas par 17 gadiem; 2 reizes augstāks starp tiem, kuru vecāki nav precējušies; 3 reizes augstāks starp tiem, kuru vecāki nepabeidza skolu.

Nāves gadījumu skaits no caurejas ziemā ir lielāks nekā vasarā, un tiek uzskatīts, ka vainīgs ir rotavīruss. Tiek lēsts, ka no rotavīrusa gadā mirst 70-80 bērni.

6. Caurejas slimību tendences ar mirstību ASV bērniem, no 1968. līdz 1991. gadam. (Kilgore, 1995, JAMA)

No 1968. līdz 1985. gadam nāves gadījumu skaits no caurejas Amerikas Savienotajās Valstīs samazinājās par 75% (zīdaiņu vidū - par 79%) un pēc tam stabilizējās. No 1985. līdz 1991. gadam no caurejas mira 300 cilvēku gadā, no kuriem 240 bija bērni. Bērnu caurejas mirstības rādītājs bija 1: 17 000. Kopš 1985. gada puse no viņiem ir miruši, nesasniedzot 1,5 mēneša vecumu (tas ir, pirms vakcinācijas vecuma).

Šeit ir diagramma par nāves gadījumiem no caurejas no 1968. līdz 1991. gadam:

Katru ziemu var novērot mirstības maksimumus, kas izzūd 80. gadu vidū, un tikai nelieli maksimumi saglabājas 4-23 mēnešu vecuma grupā. Tā kā rotavīruss slimo gandrīz tikai ziemā, autori uzskata, ka tā ir nāve no rotavīrusa.

Autori secina, ka rotavīrusa vakcīnām būs izmērāma, bet neliela ietekme uz mirstību no caurejas.

7. Rotavīrusa caurejas epidemioloģija Amerikas Savienotajās Valstīs: uzraudzība un slimības sloga aplēses. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Tiek lēsts, ka pasaulē no rotavīrusa gadā mirst 873 000 cilvēku. Bet nebija informācijas par rotavīrusa mirstības līmeni attīstītajās valstīs, un tāpēc 1985. gadā IOM secināja, ka šī vakcīna nav ASV prioritāte. Bet tie tika balstīti uz vienu perspektīvu pētījumu, lai gan citos pētījumos ir atklāts, ka trešdaļai bērnu, kas hospitalizēti ar caureju, ir rotavīrusa infekcija.

Tā kā Amerikas Savienotajās Valstīs neviens bērns nav miris ar rotavīrusa caurejas diagnozi, daudzi pediatri uzskatīja, ka rotavīruss nekad nav bijis nopietns vai letāls. Tomēr mirstības datu analīze (iepriekšējos pētījumos) ir sniegusi pārliecinošus, kaut arī netiešus pierādījumus, ka rotavīruss mirst.

Pamatojoties uz diviem iepriekšējiem pētījumiem, autori lēš, ka 55 000 bērnu gadā tiek hospitalizēti no rotavīrusa un 20 bērni mirst, t. 1 no 200 000. Viņi uzskata, ka šiem mazuļiem ir kāds cits veselības stāvoklis vai, piemēram, viņi ir priekšlaicīgi dzimuši.

Autori secina, ka no rotavīrusa gadā mirst mazāk nekā 40 bērnu, lai gan viņi nepaskaidro, no kurienes viņi ieguvuši 40, ja raksta tekstā saskaitīja tikai 20.

CDC raksta, ka no rotavīrusa gadā mirst 20-60 bērni, taču viņi nepaskaidro, no kurienes dabūjuši 60 bērnus, ja pašu pētījumos saskaitīti tikai 20.

8. Rotavīrusa vakcīnas: vīrusu izplatīšanās un pārnešanas risks. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- Pirmā rotavīrusa vakcīna (Rotashield) tika licencēta 1998. gadā un saturēja 4 celmus. Tas tika atsaukts 1999. gadā, jo tas bija saistīts ar invagināciju. Intussuscepcija ir tad, kad kāda zarnu daļa salocās uz sevi kā teleskops.

– Sabiedrība nevēlas samierināties ar pat vismazāko nopietnu blakusparādību risku. Pat 1 no 10 000.

- 1998. gadā Rotarix vakcīna (GSK) tika licencēta. Satur vienu celmu. Izolētais celms no inficētā bērna tika novājināts ar 33 sērijveida pārejām caur Āfrikas zaļo pērtiķu nieru šūnām. Vakcīnas celms labi vairojas cilvēka zarnās.

- Rotateq vakcīna (Merck) tika licencēta 1996. gadā. Satur 5 celmus. (Mūsu draugam Polam Ofitam ir četri šīs vakcīnas patenti.)

Atšķirībā no citām dzīvām vakcīnām, Rotatec nav novājināta vakcīna, bet gan reassortanta vakcīna.

Rotavīrusa genoms sastāv no 11 RNS segmentiem. Rotatek vakcīnas celmos daži segmenti ir aizstāti no cilvēka rotavīrusa uz liellopu rotavīrusu. Šādas vakcīnas, kurās daži vīrusa RNS segmenti tiek aizstāti ar vīrusa dzīvnieku celmu segmentiem, sauc par reassortant vakcīnām. Rotatec ir piecvērtīga vakcīna. Četri visizplatītākie serotipi (G1-G4) ir kombinēti ar liellopu serotipu P. Piektais celms sastāv no liellopu serotipa G, kas apvienots ar cilvēka serotipu P. Trīs vakcīnas celmi ir reassortants no viena cilvēka un desmit liellopu segmentiem. Pārējie divi ir pāršķiroti no diviem cilvēka un deviņiem liellopu segmentiem. Šāds vīruss slikti vairojas zarnās, tāpēc Rotatek satur 100 reizes vairāk vīrusu daļiņu nekā Rotarix.

Pirmā vakcīna (Rotashield) arī bija reassortanta, taču tajā tika izmantoti pērtiķu vīrusa segmenti.

Vakcīna satur polisorbātu 80 un liellopu augļa serumu.

Abu vakcīnu klīniskajos pētījumos viena un tā pati vakcīna tika izmantota kā placebo, bet bez vīrusa [1], [2].

- Rotashield klīnisko pētījumu laikā vakcīnas celmus sāka noteikt to cilvēku izkārnījumos, kuri saņēma placebo vienu gadu pēc izmēģinājuma sākuma, un pārstāja to noteikt pēc 100 dienām pēc izmēģinājuma, norādot uz "kopienas rezervuāra izveidi". ".

- Klīniskajos pētījumos Rotarix atklāja, ka aptuveni 50–80% zīdaiņu vīrusu izdala pēc pirmās devas. Singapūrā veikts pētījums atklāja, ka 80% zīdaiņu vīrusu izdala 7 dienas pēc vakcinācijas, un 20% turpina izdalīties mēnesi pēc vakcinācijas. Dominikānas Republikā veikts pētījums atklāja, ka 19% nevakcinētu dvīņu saslimuši ar vakcīnas celmu no saviem vakcinētajiem brāļiem.

- Pēc pirmās Rotatec devas 13% mazuļu izdalīja vīrusu.

Šeit tiek ziņots, ka pēc Rotatek vīrusu izdalīja 21% mazuļu, bet šeit - 87%.

Tajā ziņots, ka starp priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem 53% vīrusu izplatīja pēc Rotatek.

- Tiek uzskatīts, ka vakcīnas vīrusa izolēšana un tā izplatīšanās ir nevēlama blakusparādība. Tomēr tam ir arī potenciāli ieguvumi. Inficēšanās ar nevakcinētajiem attīstīs imunitāti, tāpat kā tas notiek ar poliomielīta vakcīnu. Šis efekts būs īpaši labvēlīgs nabadzīgajās valstīs, kur vakcinācijas pārklājums ir zems, mirstība ir augsta un ir maz cilvēku ar imūndeficītu. Protams, attīstītajās valstīs, kur mirstība ir zema un ir daudz cilvēku ar imūndeficītu un lielākā daļa cilvēku dod priekšroku izvairīties no riska, vakcīnu celmu izolēšana var tikt uzskatīta par šķērsli.

- 1 gramā inficēta bērna fekāliju ir 100 miljardi vīrusu daļiņu. Infekcijai pietiek tikai ar 10 daļiņām. Tāpēc pieaugušie, kuri maina autiņbiksītes pret mazuļiem, riskē inficēties paši. Cilvēki ar imūndeficītu nedrīkst mainīt autiņbiksītes vakcinētiem zīdaiņiem, īpaši 2 nedēļas pēc Rotatek un 4 nedēļas pēc Rotarix.

9. Ekskluzīvas zemnieku barošanas ietekme uz rotavīrusa infekciju bērnu vidū. (Krawczyk, 2016, Indijas J Pediatr)

Ekskluzīva zīdīšana samazina rotavīrusa infekcijas risku par 38%. Arī: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Tajā ziņots, ka mātēm pavasarī mātes pienā bija ievērojami vairāk antivielu pret rotavīrusu nekā rudenī.

Tajā ziņots, ka cinka līmenis asinīs korelē ar aizsardzību pret rotavīrusu. Vēlīnās vakcinācijas (17. nedēļā) ir efektīvākas nekā vakcinācijas 10. nedēļā.

10. Zemnieku piena inhibējošā iedarbība uz dzīvu orālo rotavīrusa vakcīnu inficētspēju. (Moon, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Nabadzīgajās valstīs rotavīrusa vakcīnas ir mazāk imunogēnas un mazāk efektīvas nekā attīstītajās valstīs. Ja Somijā Rotarix izraisa imūnreakciju vairāk nekā 90% mazuļu, tad Dienvidamerikā tikai 70%, bet Dienvidāfrikā, Malāvijā, Bangladešā un Indijā - 40-60%. Citas perorālās vakcīnas (pret poliomielītu un holēru) arī ir mazāk efektīvas nabadzīgās valstīs.

Kāpēc tas notiek, vēl nav zināms, taču viens no iespējamiem skaidrojumiem ir tāds, ka šo valstu mātes vakcinācijas laikā biežāk baro bērnu ar krūti. Tāpat nabadzīgo valstu mātēm biežāk ir dabiska imunitāte pret rotavīrusu, kas izpaužas vairāk antivielu veidā mātes pienā, un IgG antivielām, kas tiek pārnestas caur placentu.

Autori paņēma mātes piena paraugus no Indijas, Vjetnamas, Dienvidkorejas un ASV un pārbaudīja, vai tam ir inhibējoša iedarbība uz rotavīrusu.

Izrādījās, ka mātes piena paraugos no Indijas bija visvairāk antivielu pret rotavīrusu, pienā no Vjetnamas un Dienvidkorejas bija mazāk antivielu, bet pienā no ASV – vismazāk.

Autori iesaka izstrādāt parenterālas rotavīrusa vakcīnas un izpētīt, vai B hepatīta ierobežošana vakcinācijas laikā ietekmētu tā imunogenitāti. vēl 1].

Šeit tiek ziņots, ka atturēšanās no B hepatīta stundu pirms un stundu pēc vakcinācijas nekādā veidā neietekmē vakcīnas imunogenitāti. Vairāk: [1], [2].

11. Vakcīnas rotavīrusa caurejas profilaksei: lietošanā esošās vakcīnas. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane sistemātiskais pārskats. Attīstītajās valstīs vakcinācija samazina caurejas risku par aptuveni 40%, bet smagas rotavīrusa caurejas risku par 86%.

Nav konstatēts, ka vakcinācija samazinātu mirstību.

Par nopietnām blakusparādībām (SAE) ziņots 4,6% Rotaryx vakcinēto un 2,4% Rotatec vakcinēto. Līdzīgi SAE daudzumi tika reģistrēti "placebo" grupās.

12. Rotavīrusa vakcinācijas izmaksu efektivitāte un iespējamā ietekme ASV. (Widdowson, 2007, Pediatrija)

Vakcinācija pret rotavīrusu ASV novērsīs 63% no visiem rotavīrusa gadījumiem un 79% no visiem nopietnajiem gadījumiem. Tas ļaus novērst 13 nāves gadījumus un 44 000 hospitalizāciju gadā.

Par devu, kas lielāka par 12 USD, vakcinācija no sabiedrības veselības viedokļa nebūtu ekonomiski izdevīga, un par devu, kas lielāka par 42 USD, tā nebūtu sociāli pamatota. Šodien Rotatek maksā USD 69–83 par devu un Rotarix USD 91–110. vēl 1].

13. Monovalentās rotavīrusa vakcīnas (Rotarix) efektivitāte pret smagu caureju, ko izraisa serotipiski nesaistīti G2P [4] celmi pazilā. (Correia, 2010, J Infect Dis)

Brazīlijā rotavīrusa celms G2P [4], kas radās 19% -30% gadījumu pirms vakcinācijas, 15 mēnešus pēc vakcinācijas sākuma aizstāja visus pārējos celmus. Vakcīnas (Rotarix) efektivitāte pret šo celmu bija 77% bērniem vecumā no 6 līdz 11 mēnešiem un -24% (negatīva) bērniem, kas vecāki par 12 mēnešiem. Vairāk: [1], [2].

Tajā ziņots, ka pēc vakcinācijas sākuma Brazīlijā ierastie rotavīrusa celmi tika aizstāti ar jaunu celmu G12P [8]. Celma izmaiņas notikušas arī Paragvajā un Argentīnā.

14. Monovalentās rotavīrusa vakcīnas efektivitāte Kolumbijā: gadījuma kontroles pētījums. (Cotes-Cantillo, 2014, Vakcīna)

Vakcīnas efektivitāte (Rotarix) Kolumbijā bērniem vecumā no 6 līdz 11 mēnešiem bija 79%; no smagiem caurejas gadījumiem 63%; un 67% ļoti smagu gadījumu.

Bērniem, kas vecāki par 12 mēnešiem, efektivitāte bija -40%; no smagiem gadījumiem -6%; un no ļoti smagiem gadījumiem -156% (negatīva efektivitāte).

Kopējā vakcīnas efektivitāte visiem vecumiem bija -2%; no smagiem gadījumiem -54%; un no ļoti smagiem gadījumiem -114% (negatīva efektivitāte).

Tajā ziņots, ka Austrālijas centrālajā daļā divu Rotarix devu efektivitāte bija 19% un ka viena deva nebija efektīva.

Tajā ziņots, ka nav korelācijas starp saražoto antivielu daudzumu un vakcīnas klīnisko efektivitāti.

15. RotaTeq® vakcīnas celmu diferencēšana no savvaļas tipa celmiem, izmantojot NSP3 gēnu reversās transkripcijas polimerāzes ķēdes reakcijas testā. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Autori analizēja izkārnījumus 1106 zīdaiņiem ar gastroenterītu un konstatēja A grupas rotavīrusus ceturtdaļā no tiem. 13,6% no atklātajiem celmiem bija vakcīnas.

16. No rotateq vakcīnas iegūta, dubultreasortanta rotavīrusa noteikšana 7 gadus vecam bērnam ar akūtu gastroenterītu. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Tā kā rotavīrusa genoms sastāv no atsevišķiem segmentiem, tad, kad divi dažādi vīrusa celmi inficē vienu un to pašu šūnu, tie var apmainīties ar segmentiem un izveidot jaunu celmu. Tas ir tas pats pārsortiments, kas notiek nekontrolējami.

Šeit ziņots par gastroenterīta gadījumu septiņus gadus vecai meitenei. Rotavīrusa celms tika izolēts no viņas izkārnījumiem, kas bija divu citu cilvēku liellopu celmu pārveidojums no Rotatek vakcīnas. Taču meitene nebija vakcinēta pret rotavīrusu. Turklāt viņa nesazinājās ne ar vienu, kas būtu vakcinēts. Arī viņas abiem brāļiem bija līdzīgi gastroenterīta simptomi, viņi arī nebija vakcinēti, kā arī nesaskārās ar vakcinētajiem.

Tika konstatēts, ka izolētais reassortant vīrusa celms ir stabils un ļoti infekciozs. Autori uzskata, ka šis jaunais vīruss, visticamāk, cirkulē iedzīvotāju vidū. Iepriekš reassortanti celmi jau ir izolēti, bet tikai no nesen vakcinētajiem Rotatecs: [1], [2], [3].

Tajā ziņots par jaunu celmu atklāšanu no savvaļas vīrusa pārkārtošanas ar Rotarix vakcīnas celmu.

Tajā ziņots, ka 17% bērnu pēc vakcinācijas izplatīja vīrusu, un 37% no viņiem divreiz izplatīja reassortantu vīrusu. Daži bērni vīrusu izdala ilgi pēc vakcinācijas, no 9 līdz 84 dienām pēc pēdējās devas.

17. No vakcīnas iegūts NSP2 segments rotavīrusos no vakcinētiem bērniem ar gastroenterītu Nikaragvā. (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Autori analizēja rotavīrusa genomu vakcinētiem bērniem ar gastroenterītu Nikaragvā un atklāja jaunus vīrusu celmus, kas tika izveidoti, pāršķirot savvaļas celmu un Rotatek vakcīnas celmus.

18. RotaTeq rotavīrusa vakcīnas celmu identificēšana zīdaiņiem ar gastroenterītu pēc kārtējās vakcinācijas. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Starp bērniem, kuriem divu nedēļu laikā pēc vakcinācijas bija caureja, 21% bija slimi ar vakcīnas celmu. No izolētajiem vakcīnas celmiem 37% bija divu Rotatek vakcīnas celmu reassortanti celmi.

deviņpadsmit. Rotavīrusa infekcijas biežums un celiakijas autoimunitātes risks agrā bērnībā: garengriezuma pētījums. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Biežas rotavīrusu infekcijas ir saistītas ar paaugstinātu celiakijas risku.

HLA-DQ2 (gēns, kas saistīts ar celiakiju) ir atrodams 20-30% veselu balto cilvēku. Tomēr celiakija skar mazāk nekā 1% iedzīvotāju. vēl 1].

20. Rotavīrusa imunizācija un 1. tipa cukura diabēts: ligzdots gadījums – kontroles pētījums. (Chodick, 2014, Pediatric Infectious Disease)

Saslimstība ar 1. tipa cukura diabētu starp bērniem, kas jaunāki par 18 gadiem, Izraēlā laikā no 2000. līdz 2008. gadam pieauga par 6% gadā. Un starp bērniem, kas jaunāki par 5 gadiem, tas 6 gadu laikā ir pieaudzis par 104%. Autori ierosināja, ka vīrusu infekcijas ir slimības faktors, kas liecina, ka vakcinācija pret rotavīrusu var samazināt diabēta risku. Taču izrādījās, ka vakcinētie 1. tipa cukura diabētu saslimst 7,4 reizes biežāk nekā nevakcinētie.

21. Rotavīrusa vakcīnas Francijā: trīs zīdaiņu nāves un pārāk daudz nopietnu blakusparādību dēļ vakcīnas vairs nav ieteicamas ikdienas bērnu imunizācijai. (Mihals-Teitelbaums, 2015, BMJ)

Kopš rotavīrusa vakcinācijas sākuma Francijā ir ziņots par 508 blakusparādībām (no kurām 201 ir nopietnas) un 47 invaginācijas gadījumiem. 2 mazuļi nomira no invaginācijas un vēl viens nomira no nekrotizējošā enterokolīta. Piecu gadu laikā pirms vakcinācijas Francijā bija reģistrēts tikai viens nāves gadījums no invakcinācijas.

Tāpēc rotavīrusa vakcīna netika iekļauta valsts imunizācijas kalendārā, un to nefinansē valsts.

Vakcīnu klīniskajos pētījumos nav konstatēts, ka vakcinācija samazinātu kopējo mirstību ne attīstītajās, ne jaunattīstības valstīs.

22. Merck ziņo, ka Rotatek klīniskajos pētījumos epilepsijas lēkmju risks vakcinētiem cilvēkiem tika palielināts 2 reizes, salīdzinot ar "placebo" grupu. Par Kavasaki sindromu ziņots 5 Rotatec vakcinētajiem un 1 placebo grupā. Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem par nopietniem negatīviem gadījumiem ziņots 5,5% vakcinēto bērnu un 5,8% no tiem, kuri saņēma "placebo".

GSK ziņo, ka Rotarix klīniskajos pētījumos mirstība bija 0,19% vakcinēto grupā un 0,15% placebo grupā. Kavasaki sindroma risks vakcinētajiem palielinājās par 71%.

Tajā ziņots, ka lielākajā klīniskajā pētījumā Rotarix (63 000 bērnu) vakcinēto grupā bija 2,7 reizes vairāk nāves gadījumu no pneimonijas nekā placebo grupā. FDA uzskata, ka tas, visticamāk, ir nelaimes gadījums. Iespējams, ka vakcīna palielina Kavasaki sindroma risku. Vairāk [1], [2].

23. Vīrusu patogēnu skrīnings no bērnu ileālo audu paraugiem pēc vakcinācijas. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

2010. gadā neatkarīgu pētnieku grupa Rotarix vakcīnā nejauši atklāja cūku cirkovīrusu PCV1, un FDA nolēma vakcināciju apturēt. FDA sākotnēji paziņoja, ka Rotatec nesatur cūku vīrusu, bet divus mēnešus vēlāk tika atklāts, ka Rotatec satur divus cūku vīrusus PCV1 un PCV2. FDA sasauca komiteju, kas secināja, ka šie vīrusi, visticamāk, ir nekaitīgi cilvēkiem un ka vakcinācijas ieguvumi pārsniedz hipotētisko kaitējumu. Komiteja arī ieteica ražotājiem izstrādāt vakcīnas bez cūku vīrusiem. Nedēļu pēc vīrusa atklāšanas Rotatek FDA ieteica pediatriem turpināt vakcinēties ar abām vakcīnām. Kopš tā laika ir pagājuši astoņi gadi, taču ražotāji nesteidzas izstrādāt vakcīnas bez cūku vīrusiem.

Šajā pētījumā autori vēlējās noteikt, vai cūku vīrusi vairojas cilvēka zarnās. Viņi neatrada cūku vīrusus, taču Rotatek vakcīnā atrada endogēno paviāna vīrusu M7, kas, iespējams, nokļuva no Āfrikas zaļo pērtiķu nieru šūnām, uz kurām tiek audzēts vakcīnai paredzētais vīruss.

Ķīniešu vakcīnā izmantots aitas rotavīrusa celms, kas tiek audzēts uz govju nieru šūnām, un cūku vīruss vakcīnās netika atrasts.

Tajā ziņots, ka jau 40 gadus pazīstamais nekaitīgais cūku vīruss PCV2, pēkšņi mutējis, izplatījies visā pasaulē, ar to sākuši slimot sivēni, un cūkām tas kļuvis nāvējošs. vēl 1]

24. Invakcinācijas risks pēc rotavīrusa vakcinācijas ASV. zīdaiņiem. (Jih, 2014, N Engl J Med)

Rotatek vakcīna ir saistīta ar deviņas reizes lielāku invaginācijas risku (1 no 65 000). Tas ir par lielumu mazāks nekā risks, ko rada izņemtā Rotashield vakcīna (1-2/10 000).

25. Invassuscepcijas risks pēc monovalentās rotavīrusa vakcinācijas. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix palielina invaginācijas risku 8,4 reizes nedēļā pēc pirmās vakcinācijas.

26. Invaginācijas risks un slimību profilakse saistībā ar rotavīrusa vakcīnām Austrālijas Nacionālajā imunizācijas programmā.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

Austrālijā Rotarix palielināja invaginācijas risku nedēļā pēc vakcinācijas 6,8 reizes un Rotatek - 9,9 reizes.

Šeit tiek ziņots, ka Meksikā Rotarix palielināja invaginācijas risku 6,5 reizes.

27. Invaginācijas risks pēc rotavīrusa vakcinācijas: uz pierādījumiem balstīta kohortas un gadījumu kontroles pētījumu metaanalīze. (Kassim, 2017, Vakcīna)

11 pētījumu metaanalīze. Pirmā rotavīrusa vakcīnas deva palielina invaginācijas risku 3,5-8,5 reizes.

Vairāk pētījumu, kas apstiprina paaugstinātu invaginācijas risku pēc vakcinācijas: [1], [2], [3], [4], [5].

Tajā ziņots, ka invaginācijas gadījumu skaits pētījumos, visticamāk, ir mazāks par 44%.

28. Rotavīrusa vakcīna un invaginācija: ar kādu risku vecāki Amerikas Savienotajās Valstīs uzņemsies vakcīnas ieguvumus? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Neskatoties uz acīmredzamajām vakcinācijas priekšrocībām, neviena vakcīna nav pilnīgi droša. Postklīniskie pētījumi liecina, ka nesen licencēta rotavīrusa vakcīna palielina invaginācijas risku. Taču nav zināms, kāds būtu risks vecākiem un cik viņi piekristu maksāt par šādu vakcīnu.

Lai sasniegtu 50% pārklājumu, vecāki ir gatavi paciest 2897 invaginācijas gadījumus gadā, kā rezultātā tiek veiktas 579 operācijas un 17 papildu nāves gadījumi. Un, lai sasniegtu 90% pārklājumu, vecāki ir gatavi paciest ne vairāk kā 1794 invaginācijas gadījumus, tostarp 359 operācijas un 11 vakcīnas izraisītus nāves gadījumus.

Divdesmit bērni mirst bez vakcinācijas no rotavīrusa.

Jo zemāki ir vecāku ienākumi, jo lielāku risku viņi uzņemas.

Vecāki ir gatavi maksāt USD 110 par trīs bezriska vakcīnas devām, bet tikai USD 36 par trīs riskantās vakcīnas devām.

Citi pētījumi jau ir atklājuši, ka vecāki dod priekšroku nāvei no slimībām, nevis vakcīnām, un šis pētījums apstiprina šo faktu.

29. Postrotavīrusa vakcīnas invaginācija identiskiem dvīņiem: gadījuma ziņojums. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Divi dvīņi tika vakcinēti ar Rotarix, pēc nedēļas vienam no viņām parādījās invaginācijas simptomi un tika steidzami operēts. Dažas stundas pēc operācijas otrai dvīnei parādījās līdzīgi simptomi, un arī viņa tika izoperēta. Bet ne tik steidzami.

30. Zīdainis ar akūtu gastroenterītu, ko izraisījusi sekundāra infekcija ar Rotarix atvasinātu celmu. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Divus mēnešus veca meitene Japānā tika vakcinēta ar Rotarix, un pēc 10 dienām viņas divus gadus vecā māsa tika hospitalizēta ar smagu gastroenterītu. Izrādījās, ka viņa no savas māsas bija saslimusi ar vīrusa vakcīnas celmu, kas mutēja.

Šeit ir tieši tāds pats gadījums, par kuru ziņots Amerikas Savienotajās Valstīs ar Rotatek vakcīnu. Vakcinētais mazulis 10 dienas vēlāk inficēja savu brāli ar rotavīrusa celmu, kas pāršķirts no diviem vakcīnas celmiem.

31. Pastāvīga rotavīrusa vakcīnas izdalīšanās jaunā smaga kombinēta imūndeficīta gadījumā: iemesls skrīningam. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Zīdaiņi ar imūndeficītu ilgu laiku pēc vakcinācijas var ciest no smaga gastroenterīta. Taču divu mēnešu vecumā, kad tiek veikta vakcinācija, atliek noskaidrot, vai zīdainim ir imūndeficīts vai nē. Autori ierosina pirms vakcinācijas pārbaudīt bērnus attiecībā uz ģenētiskiem iedzimtiem defektiem. vēl 1].

32. 10 gadu laikā no 2007. līdz 2016. gadam VAERS reģistrēja 514 nāves gadījumus un 230 invaliditātes pēc rotavīrusa vakcīnas. Pirms vakcinācijas sākuma tika reģistrēti 20 nāves gadījumi gadā, tas ir, 1: 200 000 (un pat tie, nevis fakts, ka tas bija no rotavīrusa).

Tā kā VAERS veido 1% -10% no visiem gadījumiem, iespēja nomirt pēc vakcinācijas ir 25-250 reizes lielāka nekā iespēja nomirt no rotavīrusa.