Mēs nodarbojamies ar vakcināciju. 23. daļa. Meningokoks

2024 Autors: Seth Attwood | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-16 16:11

1. Meningokoks ir trešais baktēriju veids, kas izraisa meningītu un bakterēmiju. Saslimstība ar meningokoku slimību ir ievērojami zemāka nekā ar pneimokoku un hemophilus influenzae, taču, tā kā meningokoku vakcīna ir jaunākā licencētā vakcīna, meningokoks ir kļuvis par pēdējā laika lielāko šausmu stāstu.

2. CDC Pinkbook

Ir 13 meningokoku serogrupas, bet galvenokārt piecas ir atbildīgas par invazīvām infekcijām: A, B, C, W, Y. 60% invazīvo infekciju bērniem izraisa B serogrupa.

Invazīvās infekcijas letalitāte ir 10-15%, un meningokokēmijas (meningokoku sepses) letalitāte sasniedz 40%.

Riska faktori ir aktīvā un pasīvā smēķēšana, alkohols, sasprindzinājums un asplēnija (liesas trūkums).

98% gadījumu ir sporādiski, un tikai 2% gadījumu ir uzliesmojumi.

Pirmā polisaharīdu vakcīna parādījās 1974. gadā. Tāpat kā citas polisaharīdu vakcīnas, tā nav efektīva zīdaiņiem.

Pirmā meningokoku konjugētā vakcīna (Menactra) tika licencēta 2005. gadā pusaudžiem, kas vecāki par 11 gadiem. Otrā vakcīna (Menveo) tika licencēta 2010. gadā. Abas aizsargā pret ACWY serogrupām. Bija paredzēts, ka vakcīnas būs efektīvas 10 gadus, taču vēlāk izrādījās, ka pēc 3-5 gadiem antivielu skaits samazinās, un 11 gadu vecumā vakcinētie vairs nebūs aizsargāti 16-21 gadu vecumā, kad meningokoku infekcijas risks ir lielāks. Tāpēc 2010. gadā revakcinācija tika pievienota 16 gadu vecumā.

2006.–2010. gadā CDC ziņoja par 30 saslimšanas gadījumiem vakcinētajiem. Mirstības līmenis viņu vidū bija tāds pats kā nevakcinētajiem.

2014.-2015.gadā tika licencētas divas B serogrupas vakcīnas Bexsero (GSK) un Trumenba (Pfizer), taču tās vēl nav pievienotas imunizācijas grafikam.

3. Sasniegumi vakcīnu izstrādē pret Neisseria meningitidis. (Tan, 2010, N Engl J Med)

Saslimstība ar meningokoku slimību ir 1 no 300 000 Amerikas Savienotajās Valstīs un vidēji 1 no 100 000 Eiropā.

Iepriekš tika uzskatīts, ka lielākā saslimstība ir bērniem vecumā no 6-24 mēnešiem, taču jaunākie dati liecina, ka visvairāk slimo zīdaiņi līdz 6 mēnešu vecumam, kuri nav saņēmuši antivielas no mātes.

ACWY serogrupu konjugētās vakcīnas nav efektīvas zīdaiņiem.

Lielākā daļa slimības gadījumu rodas B serogrupā, taču, tā kā šīs serogrupas kapsulā ir molekula, kas ir ļoti līdzīga smadzeņu glikoproteīniem, šīs serogrupas polisaharīdu vakcīnas, pirmkārt, slikti ražo antivielas, un, otrkārt, tās var novest. uz autoimūnu reakciju no - molekulārās mīmikas mehānismam. Tāpēc ir izstrādātas vakcīnas, kuru pamatā ir ārējās membrānas proteīni. Bet, tā kā meningokoku ārējās membrānas olbaltumvielas spēj mainīt antigēnus, tas var izraisīt vakcīnas neefektivitāti.

Tā kā meningokoku slimība ir ļoti reta slimība, visas meningokoku vakcīnas ir licencētas, pamatojoties uz imunogenitāti (t.i., antivielu līmeni), nevis klīnisko efektivitāti.

4. Izmaiņas Neisseria meningitidis slimības epidemioloģijā Amerikas Savienotajās Valstīs, 1998-2007: ietekme uz meningokoku slimības profilaksi. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

Laikā no 1998. līdz 2007. gadam saslimstība ar meningokoku slimību samazinājās par 64%. Vidēji šajos gados saslimstība bija 1 no 200 tūkstošiem, un līdz 2007. gadam saslimstība ar meningokoku bija samazinājusies līdz 1 no 300 tūkstošiem.

Visaugstākā saslimstība bija starp zīdaiņiem līdz viena gada vecumam (5 uz 100 tūkstošiem). 50% gadījumu to izraisa B serogrupa. Divas trešdaļas gadījumu pirmajā dzīves gadā rodas zīdaiņiem, kas jaunāki par 6 mēnešiem.

Melnādainie saslimst par 44% biežāk nekā baltie.

Mirstība no meningokoku infekcijas bija 11%, un tā pieauga līdz ar vecumu. Gados vecākiem cilvēkiem mirstība bija 24%, bet zīdaiņu vidū - 3-6%.

Lielākā daļa gadījumu tika novēroti janvārī un februārī, bet vismazāk augustā.

Autori secina, ka pirms vakcinācijas meningokoku saslimšanas biežums Amerikas Savienotajās Valstīs bija visu laiku zemākajā līmenī, un kopš vakcinācijas sākuma biežums nav būtiski samazinājies pusaudžiem, kuri tika vakcinēti, jo vakcinēti bija tikai 32%.

(Motīvs, kas rit kā sarkans pavediens gandrīz visos pētījumos. Ja pēc vakcinācijas sākuma saslimstība nesamazinājās, tad tas ir tāpēc, ka segums bija nepietiekams. Un, ja bija samazinājums, tad tas, protams, ir vakcinācijas nopelns, pat ja vakcinēti bija tikai 2%) …

5. Izmaiņas bakteriālā meningīta gadījumā. (Kārters, 1990, Arch Dis Child)

Meningokoku izraisītās slimības mirstības līmenis Skotijā samazinājās no 10,3% 1946.-1961.gadā līdz 1,2% 1971-86.gadā. Saslimstība samazinājās no 7,9 līdz 5,3 uz 100 000 bērnu.

Saslimstība ar hemofilo infekciju šajā laikā palielinājās 4 reizes, bet mirstības līmenis samazinājās no 19,2% līdz 3%.

6. Bakteriālā meningīta retrospektīvs epidemioloģiskais pētījums pilsētas teritorijā Beļģijā. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

Bakteriālā meningīta biežums Beļģijā laikā no 1988. līdz 1993. gadam palielinājās 10 reizes, galvenokārt meningokoku dēļ. Biežāk slimoja imigranti un nebaltie.

7. Cilvēka imunitāte pret meningokoku. II. Dabiskās imunitātes attīstība. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

Meningokoka asimptomātiskas kolonizācijas rezultātā vairākas nedēļas no tā tiek ražotas antivielas.

Zīdaiņus līdz sešiem mēnešiem aizsargā mātes antivielas. Antivielu koncentrācija zīdaiņu asinīs ir augstāka nekā mātes asinīs.

Dabiskā imunitāte parasti veidojas bērnībā.

8. Neisseria meningitidis: pārskats par pārvadāšanas stāvokli. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

10% iedzīvotāju ir meningokoku baktēriju nesēji. Bērnu vidū ir inficēti mazāk nekā 3%, bet 15-24 gadus vecu jauniešu vidū - 24-37%. Augsts kolonizācijas līmenis vērojams arī armijā. Piemēram, starp norvēģu karavīriem vairāk nekā 70% bija meningokoku nēsātāji.

Nesen veikts pētījums parādīja, ka meningokoku pārnēsātāju skaits, kas tiek noteikts ar parastajām metodēm (baktēriju kultūra), var būt nepietiekami novērtēts. Izmantojot citu metodi (imūnhistoķīmiju), tika noskaidrots, ka 45% ir meningokoku pārnēsātāji, savukārt tikai 10% no tiem meningokoks tika atklāts ar parasto metodi.

Meningokoku kolonizācija rada antivielas vairākas nedēļas pēc inficēšanās un var aizsargāt pret slimībām.

Tika konstatēts, ka aptuveni 50% nesējos atrasto celmu nesatur kapsulas. Iepriekš tika uzskatīts, ka bezkapsulu celmi nav patogēni, bet tad izrādījās, ka meningokoki spēj ar augstu frekvenci ieslēgt un izslēgt kapsulu ražošanu. Ir pierādījumi, ka kapsulas pazaudēšana uzlabo meningokoku spēju kolonizēt nazofarneksu un izbēgt no ķermeņa aizsardzības sistēmām. vēl 1]

9. Meningokoku slimība: vēsture, epidemioloģija, patoģenēze, klīniskās izpausmes, diagnoze, jutība pret antimikrobiem līdzekļiem un profilakse. (Mančanda, 2006, Indijas J Med Microbiol)

Mazāk nekā 1% var attīstīties hroniska labdabīga meningokokēmija. Nav zināms, kā šie pacienti vairākas nedēļas pacieš potenciāli letālās baktērijas asinsritē.

10. Meningokoku saslimšanas risks ceļotājiem un aktuālie ieteikumi profilaksei. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Meningokoku slimības uzliesmojumi bieži ir bijuši svētceļnieku vidū Mekā, tāpēc Saūda Arābija ir ieviesusi obligātu vakcināciju Hadža vīzas pretendentiem. Pēc tam uzliesmojumi netika novēroti.

Meningokoku slimība visbiežāk sastopama "Āfrikas meningīta joslā", kas ietver valstis uz dienvidiem no Sahāras. Lielākā daļa gadījumu tiek ziņots sausajā sezonā. Tomēr nav zināms neviens tūristu saslimšanas gadījums.

Ik pēc 6 nedēļām CDC pēta iespējamās meningokoku infekcijas lidmašīnās. Tomēr ir zināmi tikai divi šādi gadījumi.

11. Tabakas dūmi kā meningokoku slimības riska faktors. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

Meningokoku infekcijas risks bērnam līdz 18 gadu vecumam ir 3,8 reizes lielāks, ja māte smēķē.

Pieaugušajiem smēķēšana palielina risku saslimt ar meningokoku infekciju 2,4 reizes, pasīvās smēķēšanas risku - 2,5 reizes, bet hronisku slimību risku - 10,8 reizes.

12. Pasīvās dūmu iedarbība un invazīvas meningokoku slimības risks bērniem: sistemātisks pārskats un metaanalīze. (Murejs, 2012, BMC Public Health)

Pasīvā smēķēšana palielina meningokoku infekcijas risku 2,2 reizes. Kad abi vecāki smēķē, risks ir 8 reizes lielāks. Vairāk: [1] [2] [3]

Ganā, kur meningokoku meningīts ir daudz izplatītāks nekā attīstītajās valstīs, ēdiena gatavošana ar malku palielina slimības risku 9 reizes.

13. Pasīvā smēķēšana, invazīva meningokoku slimība un profilakses pasākumi: komentārs. (Rashid, 2012, BMC Med)

Ja vecāki smēķē tikai ārpus mājas, tas nesamazina nikotīna līmeni bērnu matos, kas var liecināt par to, ka smēķētāji pēc smēķēšanas turpina izelpot nikotīnu. Tas liek domāt, ka meningokoku infekcijas risks nesamazināsies, ja smēķēšana tiks aizliegta tikai noteiktās vietās, piemēram, mājās, automašīnās un slimnīcās, un ir nepieciešams pilnīgs aizliegums. Bet zināms, ka salīdzinoši maz cilvēku atmet smēķēšanu, tāpēc bērnu vakcinācija, iespējams, būs efektīvāka. Turklāt ir cerība, ka bērni savus smēķējošos vecākus spēs pasargāt no meningokoka ar bara imunitātes palīdzību.

14. Paaugstināts meningokoku slimības risks vīriešiem, kuri nodarbojas ar seksu ar vīriešiem Amerikas Savienotajās Valstīs, 2012.–2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Meningokoku infekcijas risks homoseksuāļiem ir 4 reizes lielāks nekā heteroseksuāļiem. Ar HIV inficētie homoseksuāļi saslimst ar meningokoku slimību 10 reizes biežāk nekā neinficēti homoseksuāļi. 45% meningokoku pacientu ziņoja, ka viņiem ir vairāki partneri un viņi iesaistījās anonīmā seksā.

Homoseksuāļu vidū smēķē 32% (pret 18% ASV pieaugušo) un 48% lieto narkotikas (pret 10% vidēji).

Ņujorkā meningokoku infekcijas risks homoseksuāļu vidū bija 50 reizes lielāks nekā vidēji, Vācijā 13 reizes lielāks, Parīzē 10 reizes lielāks, Dienvidkalifornijā 50 reizes lielāks.

24% homoseksuāļu ir meningokoku nēsātāji, salīdzinot ar 6% heteroseksuālu sieviešu vidū. Starp homoseksuāļiem, kuriem nesen bijis orālais-anālais kontakts, 43% bija nēsātāji.

Meningokoks tika konstatēts arī 4,5% homoseksuāļu anālajā kanālā.

2016. gadā tika atklāts jauns meningokoku celms, kas var tikt pārnests seksuāli.

CDC ziņo, ka 57% vīriešu vecumā virs 16 gadiem ar meningokoku slimību ziņoja par homoseksuālu kontaktu 2016. gadā. Vairāk: [1] [2] [3] [4].

15. Invazīva meningokoku slimība vīriešu vidū, kuriem ir dzimumattiecības ar vīriešiem. (ECDC, 2013)

Inficēšanās ar HIV palielina meningokoku infekcijas risku 11 reizes, bet AIDS - 12 reizes.

2010. gadā Ņujorkā sākās meningokoku uzliesmojums homoseksuāļu vidū. Tas ir saistīts ar mobilajām iepazīšanās lietotnēm un geju bāru apmeklēšanu.

16. Meningokoku slimības riska un aizsardzības faktori pusaudžiem: saskaņots kohortas pētījums. (Tully, 2006, BMJ)

Intīma skūpstīšanās ar vairākiem partneriem palielina meningokoku infekcijas risku pusaudžu vidū 3,7 reizes. Arī priekšlaicīgas dzemdības palielina risku 3,7 reizes. Iepriekšēja slimība palielināja risku 2,9 reizes.

Reliģisko ceremoniju apmeklēšana ir saistīta ar riska samazināšanos 11 reizes, bet vakcinācija ar 8 reizes.

Tajā ziņots, ka marihuāna ir saistīta ar meningokoku infekcijas riska palielināšanos 4,2 reizes un naktsklubu apmeklējuma pieaugumu 3,3 reizes. Pikniku apmeklēšana un dejošana samazināja risku 3-4 reizes.

17. Amerikas Savienotajās Valstīs reti sastopams augsts meningokoku slimības, kas saistītas ar B serogrupas celmu, pārsniegums universitātē. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Ohaio Universitātes meningokoku uzliesmojums (13 gadījumi). Bāru apmeklēšana bija saistīta ar 8 reizes paaugstinātu saslimšanas risku, bet skūpstīšanās ar vairāk nekā vienu partneri – 13,6 reizes.

Čīlē meningokoku slimības riska faktori bija pārpilnība (vairāk nekā 2,5 cilvēki guļamistabā), zema mātes izglītība, zemi ienākumi, pārmērīga alkohola lietošana un hroniskas slimības.

Brazīlijā zema vecāku izglītība ir saistīta ar 2 reizes lielāku meningokoku kolonizācijas risku, kas, iespējams, atspoguļo sociāli ekonomiskos apstākļus.

Grieķijā drūzmēšanās un iepriekšējās akūtas elpceļu infekcijas palielināja saslimšanas risku bērniem 3 reizes, bet tēva smēķēšana – 4,5 reizes. Vairāk: [1] [2] [3]

18. Atjauninātie ieteikumi par meningokoku konjugātu vakcīnu lietošanu - Imunizācijas prakses padomdevēja komiteja (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

Menactra klīniskā efektivitāte gadu pēc vakcinācijas ir 91%, un pēc 2-5 gadiem tā samazinās līdz 58% (TI: -72-89).

19. Meningokoku C serogrupas konjugētās vakcīnas efektivitāte 4 gadus pēc ievadīšanas. (Trotter, 2004, Lancets)

1999. gadā Anglija ieviesa meningokoku (C serogrupas) konjugētu vakcīnu nacionālajā imunizācijas shēmā zīdaiņiem 2, 3 un 4 mēnešu vecumā. Vakcīnas efektivitāte pirmajā gadā pēc vakcinācijas bija 93%, bet pēc gada efektivitāte kļuva negatīva (-81%). Imunitāte pēc vakcinācijas vēlākā vecumā saglabājas ilgāk.

divdesmit. Ārējās mempanes vezikulu vakcīnas ietekme pret B grupas meningokoku slimību Norvēģijā. (Bjune, 1991, Lancet)

Norvēģijā ir visaugstākā saslimstība ar meningokoku slimību Eiropā, un 80% gadījumu ir B serogrupā (70./80. gados bija epidēmija, un saslimstība bija 1 no 14-21 000).

Dubultakls, randomizēts pētījums (170 000 cilvēku) tika veikts ar ārējās membrānas proteīna vakcīnu (OMV). Alumīnija hidroksīds tika izmantots kā placebo.

Vakcīnas efektivitāte bija tikai 57%, tāpēc tika nolemts to neiekļaut vakcinācijas kalendārā.

21. Meningokoku B grupas (15: P1.3) ārējā mempāna proteīna vakcīnas efektivitāte, drošība un imunogenitāte Iquique, Čīlē. Čīles Nacionālā meningokoku slimības komiteja. (Boslego, 1995, Vakcīna)

B serogrupas vakcīnas klīniskais pētījums Čīlē (40 000 cilvēku). Vakcīna pret citām meningokoku serogrupām tika izmantota kā placebo.

Vakcīnas efektivitāte pēc 2,5 gadiem bija 51%, bet bērniem līdz 5 gadu vecumam efektivitāte bija negatīva -23%.

22. Antivielu noturība pēc MeNZB vakcinācijas pieaugušajiem un bērniem un reakcija uz ceturto devu maziem bērniem. (Džeksons, 2011, Arch Dis Child)

1991. gadā Jaunzēlandē sākās B serogrupas meningokoku epidēmija, 2001. gadā tā sasniedza maksimumu un sāka samazināties.

Līdz 2004. gadam Jaunzēlandes celmam tika izstrādāta īpaša vakcīna. Tā kā epidēmijas laikā tika uzskatīts par neētisku randomizētu pētījumu veikšanu, 2004. gadā tika uzsākta vakcinācijas kampaņa visiem bērniem vecumā no 6 nedēļām līdz 19 gadiem. Līdz 2006. gadam 80% bērnu bija vakcinēti, un kampaņa tika pārtraukta.

7 mēnešus pēc trešās vakcīnas devas antivielu skaits zīdaiņiem atgriezās gandrīz sākotnējā līmenī. vēl 1]

Detalizēta žurnālistikas izpēte par šo kampaņu: [1] [2]

23. Augsts invazīvas meningokoku slimības risks pacientiem, kuri saņem ekulizumabu (Soliris), neskatoties uz meningokoku vakcīnas saņemšanu. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Ekulizumabs ir ļoti retas zāles, kas nomāc komplementa sistēmu (iedzimtas imūnsistēmas sastāvdaļu). Šīs zāles ir saistītas ar 1000 līdz 2000 reižu palielinātu meningokoku infekcijas risku.

16 cilvēkiem, kuri lietoja šīs zāles, attīstījās meningokokēmija, no kuriem 14 bija vakcinēti.

24. Faktors H ir viens no proteīniem, kas regulē komplementa sistēmu. Saistībā ar šūnu H faktors nomāc komplementa sistēmas reakciju pret šo šūnu, un, kad tas nav saistīts, tas pastiprina to pašu reakciju pret mikroorganismiem. Ja baktērijai ir proteīns, kas var saistīt H faktoru ar sevi, tad baktērija tādējādi var izvairīties no komplementa sistēmas uzbrukuma. Šis mehānisms ir daļa no dažu baktēriju, tostarp meningokoku, virulences.

Tā kā iepriekšējie B serogrupas meningokoku vakcīnu veidi (polisaharīdu, konjugātu un ārējo membrānu vakcīnas) ir izrādījušies neefektīvi, jaunākām vakcīnām (Bexero un Trumanba) ir pievienots proteīnu saistošais faktors H, cerot, ka tas nodrošinās lielāku efektivitāti.

Antivielas, kas radušās pēc Bexero vakcinācijas dzīvniekiem, bija krusteniski reaģējošas ar cilvēka faktoru H. Pašlaik nav zināms, vai cilvēkiem veidosies antivielas pret H faktoru un vai tas palielinātu autoimūnas reakcijas risku.

(Antivielas, kas krusteniski reaģē ar H faktoru, var izraisīt arī komplementa sistēmas nomākšanu, kas ir galvenais, lai organismā nomāktu meningokoku infekciju.)

25. Neisseria meningitidis kapsulu maiņa. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A)

Tāpat kā pneimokoku, meningokoku baktērijas var mainīt savu serogrupu.

26. Invazīva meningokoku slimība Kvebekā, Kanādā, ko izraisa ST-269 serogrupas B meningokoku klons ar serotipa antigēnu 17 un serosubtipa antigēnu P1.19 (B: 17: P1.19). (Likums, 2006, J Clin Microbiol)

2004. gadā Kvebekā notika B serogrupas meningokoku slimības uzliesmojums. Autori uzskata, ka tas, iespējams, bija saistīts ar serogrupas aizstāšanu, ko izraisīja vakcinācija ar C serogrupas polisaharīdu vakcīnu.

27. Meningokoku pārnēsāšanas novērtējums, reaģējot uz B serogrupas meningokoku slimības maksimumu un masveida vakcinācijas kampaņu Rodailendas koledžā, 2015.–2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

2015. gada sākumā koledžā Rodailendā notika B serogrupas meningokoku infekcijas uzliesmojums (divi gadījumi). Abi atveseļojās.

Pēc uzliesmojuma tika veiktas 5 trīs devu vakcinācijas kampaņas studentiem un skolotājiem universitātes pilsētiņā, kā arī viņu intīmajiem partneriem. Kopumā ar tikko licencēto Trumanba vakcīnu tika vakcinēti ~ 4000 cilvēku.

Tā kā nebija zināms, kā šī vakcīna ietekmē kolonizāciju, autori izmantoja vakcinācijas kampaņu, lai to pārbaudītu.

20-24% bija meningokoku un 4% B serogrupas nēsātāji.

Smēķētāju vidū kolonizācijas risks palielinājās par 30%, savukārt tiem, kuri apmeklē bārus un klubus vismaz reizi nedēļā, kolonizācijas risks palielinājās par 80%.

Autori secināja, ka vakcinācija nekādā veidā neietekmē meningokoku kolonizāciju vai ganāmpulka imunitāti, un tāpēc ir nepieciešams augsts vakcīnas pārklājums.

28. Meningokoku pārnēsāšana universitātes studentu vidū - Amerikas Savienotās Valstis, 2015. (peakwell, 2018, Vaccine)

Pētījums par meningokoku kolonizāciju citā Rodailendas universitātē.

Vakcinācija neietekmēja kolonizāciju.

Smēķēšana kolonizācijas risku palielināja 1,5 reizes, bet bāru apmeklēšana vismaz reizi nedēļā - 2 reizes.

29. Meningokoku pārnēsāšana pēc vakcinācijas kampaņas ar MenB-4C un MenB-FHbp, reaģējot uz universitātes B serogrupas meningokoku slimības maksimumu, Oregona, 2015.–2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Pēc uzliesmojuma Oregonas Universitātē tika uzsākta vakcinācijas kampaņa. 11% -17% bija meningokoku nēsātāji, no kuriem 1,2% -2,4% bija B serogrupas nēsātāji.

Vakcinācija ar 1-2 devām Bexero un 1-3 devām Trumenba neietekmēja meningokoku kolonizāciju kopumā un jo īpaši B serogrupas kolonizāciju.

30. W grupas meningokoku pārnēsāšanas pieaugums universitāšu studentos, Apvienotajā Karalistē. (Oldfīlda, 2017, Emerg Infect Dis)

Anglijā pusaudžus nesen sāka vakcinēt ar konjugētu vakcīnu (ACWY serogrupām). Autori pārbaudīja meningokoku kolonizāciju pirms un pēc vakcinācijas universitātē, un izrādījās, ka, neskatoties uz vakcinācijas pārklājumu 71%, kolonizācija palielinājās no 14% līdz 46%, un W serogrupas kolonizācija palielinājās 11 reizes, no 0,7% līdz 8 %.

31. Dr. CDC vakcinācijas direktors Rodevalds 2004. gadā sacīja, ka CDC slikti veicas ar pusaudžu vakcināciju, un tāpēc vecāku iebiedēšana par bērnu nevakcinēšanas sekām būs daļa no reklāmas kampaņas. Un ka meningokoku vakcīna ir ideāla šiem nolūkiem. Jo pēc meningokoku vakcīnas vakcinācijas kalendāru vajadzēs iekļaut arī revakcinācijas pret stingumkrampjiem, difteriju un garo klepu, kā arī HPV un herpes vakcīnām.

Rakstā arī teikts, ka vakcinācija parasti ir daudz lētāka par ārstēšanas izmaksām, bet meningokoka gadījumā tas tā nav. Vakcinācijas izmaksās 3,5 miljardus dolāru gadā, un katra izglābtā dzīvība būs vairāk nekā miljons dolāru. Vairāk: [1 (13. lpp.)]

32. Depresijas simptomi un imūnās atbildes reakcijas pret meningokoku konjugētu vakcīnu agrīnā pusaudža vecumā. (O'Konors, 2014, Dev Psychopathol)

Bērniem, kuriem ir depresija, pēc vakcinācijas pret meningokoku veidojas vairāk antivielu nekā bērniem, kuriem nav depresijas.

33. Gijēna-Barē sindroms Menactra meningokoku konjugētās vakcīnas saņēmēju vidū - Amerikas Savienotās Valstis, 2005. gada jūnijs–jūlijs. (CDC, 2005, MMWR Mortal Wkly Rep)

Menaktra tika licencēta 2005. gada janvārī, un tā ir ieteicama 11-12 gadus veciem bērniem, kā arī pirmkursniekiem.

Starp vakcinētajiem pirmkursniekiem no 2005. gada 10. jūnija līdz 25. jūlijam VAERS tika ziņots par 5 Gijēna-Barē sindroma gadījumiem.

Vienā no gadījumiem vakcinētajai meitenei jau divas reizes iepriekš, 2 un 5 gadu vecumā, bija Gijēna-Barē sindroms, abas reizes 2 nedēļu laikā pēc vakcinācijas.

CDC secina, ka tā, iespējams, ir sakritība, un iesaka vakcināciju turpināt. Ražotājs ievietojumam pievienoja, ka Gijēna-Barē sindroms var būt saistīts ar vakcināciju.

34. Kvadrivalentās meningokoku konjugētās vakcīnas drošība 11–21 gadu veciem bērniem. (Tseng, 2017, pediatrija)

Tiem, kuri saņēma meningokoku vakcīnu (Menaktra / Menveo) kopā ar citām vakcīnām, sejas paralīzes risks 12 nedēļu laikā pēc vakcinācijas bija 5 reizes lielāks nekā kontroles grupā. Tiesa, tie paši vakcinētie tika izmantoti kā kontroles grupa, tikai 12 nedēļas pēc vakcinācijas un tālāk.

Hašimoto slimības risks vakcinētajiem bija 5,5 reizes lielāks, iridociklīta – 3,1 reizes, bet epilepsijas lēkmju – 2,9 reizes lielāks. Bet pēc tam visi šie gadījumi tika pārskatīti, daži no tiem tika izslēgti, un autori secināja, ka nav statistiski nozīmīgas attiecības starp vakcināciju un šīm slimībām.

35. Kvadrivalentās meningokoku serogrupas A, C, W un Y konjugētās vakcīnas (MenACWY-CRM) drošums, ko ievada kopā ar kārtējām zīdaiņu vakcinācijām: atklāta, randomizēta, 3.b fāzes kontrolēta pētījuma rezultāti veseliem zīdaiņiem. (Abdelnour, 2014, Vakcīna)

Menveo vakcīnas klīniskie pētījumi. 5700 saņēma Menveo un citas vakcīnas (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), bet 2000 saņēma tikai citas vakcīnas

No zīdaiņiem, kas vakcinēti ar Menveo vakcīnu un citām vakcīnām, nopietnas sistēmiskas reakcijas tika novērotas 16%, bet starp tiem, kas vakcinēti tikai ar citām vakcīnām - 13%. Autori nedaudz spēlējās ar statistiku un secināja, ka starp abām grupām nav atšķirības, un vakcīna ir pilnīgi droša.

Tāpat pret meningokoku vakcinēto grupā bija divreiz vairāk nāves gadījumu, taču viņu nāve nekādi nebija saistīta ar vakcināciju.

Septiņi gadījumi, iespējams, bija saistīti ar vakcīnu (Kavasaki sindroms, epilepsija, akūts izplatīts encefalomielīts).

36. Bexsero klīniskajos pētījumos kā placebo tika izmantots alumīnija hidroksīds, cita meningokoku vakcīna vai Japānas encefalīta vakcīna.

Par nopietniem negatīviem gadījumiem ziņots 2,1% vakcinēto. Vakcīna neaizsargā pret visiem B serogrupas celmiem. Šī vakcīna satur lielāko alumīnija daudzumu no visām vakcīnām – 1500 mkg. Piemēram, B hepatīta vakcīna satur 250 mikrogramus.

Menactra klīniskajā pētījumā zīdaiņiem kontroles grupa saņēma vakcīnas pret pneimokoku, A hepatītu un MMRV. Bērnu un pieaugušo vakcīnas klīniskajos pētījumos kā placebo tika izmantota polisaharīdu vakcīna pret meningokoku.

Nopietni negatīvi gadījumi tika ziņots 2-2,5%. 60% zīdaiņu bija aizkaitināmi, 30% zaudēja apetīti.

Vakcīna, iespējams, ir saistīta ar sejas paralīzi, transversālo mielītu un akūtu diseminētu encefalomielītu un vairākām citām slimībām.

Kad Menaktru ievadīja mēnesi pēc Daptacel vakcīnas, vakcinētajiem bija ievērojami mazāk antivielu nekā tiem, kas tika vakcinēti mēnesi pirms Daptacel vakcinācijas.

37. Čadā 160 bērni tika vakcinēti pret meningokoku, pēc tam 40 attīstījās neiroloģiskas komplikācijas.

38. Francijā tiek izmantota Meningitec vakcīna (konjugēta no C serogrupas). Šī vakcīna ir skārusi vismaz 680 bērnus. Viņi iesūdzēja uzņēmumu tiesā, un viņu advokāts lika veikt vakcīnas laboratorisko pārbaudi. Izrādījās, ka tajā ir smago metālu nanodaļiņas, piemēram, titāns, svins un cirkonijs.

39. 2006. gadā, kad meningokoku vakcīna tika iekļauta valsts imunizācijas kalendārā, saslimstība ar meningokoku slimību bija 1 no 250 000. Mirstības rādītājs bija 1 no 2,5 miljoniem.

2015. gadā saslimstība bija 1 uz miljonu. 2014. gadā ASV no meningokoka nomira tikai 43 cilvēki, no kuriem 5 ir bērni līdz 5 gadu vecumam. Tas nozīmē, ka mirstības līmenis no meningokoka bija 1 no 7 miljoniem.

Salīdzinājumam, 2015. gadā no hemophilus influenzae nomira 1015 cilvēki, bet no pneimokoku – 3350 cilvēki. Un tas neskatoties uz to, ka viņi ir vakcinēti pret.

Saslimstība ar meningokoku slimību 2017. gadā Krievijā ir 1 no 200 000, Izraēlā 1 no 150 000, Ukrainā 1 no 100 000, Eiropā 1 no 200 000, bet zīdaiņu vidū 1 no 10 000.

40. Nāves gadījumu skaits no meningokoka bērniem līdz 5 gadu vecumam Amerikas Savienotajās Valstīs. Vakcinācija pret meningokoku bērniem vēl nav ieviesta, tomēr kopš 90. gadu vidus mirstība ir samazinājusies par vairāk nekā 90%.

Esmu bieži rakstījis, ka tiek lēsts, ka VAERS ziņo par 1-10% no visām blakusparādībām. Uz ko balstās šis apgalvojums?

41. Iepazīstinām ar MEDWatch. Jauna pieeja ziņošanai par zāļu un ierīču nelabvēlīgo ietekmi un produktu problēmām. (Kessler, 1993, JAMA)

No 3% līdz 11% no hospitalizācijas gadījumiem var būt zāļu blakusparādību rezultāts. Tikai 1% nopietnu blakusparādību tiek ziņots FDA.

Tas noved pie tā, ka problēmas ar narkotikām netiek savlaicīgi atklātas. Piemēram, lai gan silikona implanti tirgū ir jau 30 gadus, tikai nesen tika atklāts, ka tie ir saistīti ar autoimūnām slimībām.

42. Spontāno ziņojumu datu ierobežojumi un stiprās puses. (Goldman, 1998, Clin Ther)

Tiek lēsts, ka Apvienotajā Karalistē tiek ziņots par ne vairāk kā 10% no nopietnām blakusparādībām un par 2% -4% no nopietnām zāļu blakusparādībām.

FDA saņem mazāk nekā 1% no iespējamām nopietnām blakusparādībām.

Ziņoto blakusparādību maksimums ir zāļu tirgū laišanas otrā gada beigās, pēc tam ziņojumu skaits samazinās, lai gan blakusparādību skaits nemainās.

43. Divu pasīvās uzraudzības sistēmu ziņošanas jutīgums attiecībā uz vakcīnas blakusparādībām. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

VAERS tika ziņots par 72% ar vakcīnu saistītu poliomielīta gadījumu, bet tikai par 4% gadījumu par hipotonisku-hiporreaktīvām epizodēm pēc DTP un mazāk nekā par 1% gadījumu pēc trombocitopēnijas pēc MMR. Sekas, kas rodas ilgu laiku pēc vakcinācijas, un sekas, kas parasti nav saistītas ar vakcināciju, ir daudz retāk sastopamas.

Tajā ziņots, ka mazāk nekā 5% VAERS ziņojumu nāk no vecākiem.

44. VAERS ziņoja par 153 nāves gadījumiem pēc meningokoku vakcinācijas un 366 invaliditāti.

2016. gadā pēc vakcinācijas nomira 7 bērni vecumā līdz 3 gadiem, bet vēl 15 kļuva par invalīdiem. Tajā pašā gadā no meningokoka nomira 9 bērni vecumā līdz 5 gadiem. Tā kā VAERS veido tikai 1–10% no visiem gadījumiem un vakcinēti tiek tikai riska grupas bērni, meningokoku vakcīna, visticamāk, nogalinās vairāk cilvēku nekā meningokoku.