Izveidota revolucionāra T-šūnu terapija cīņai pret vēzi

2024 Autors: Seth Attwood | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-16 16:11

Darbā, ko Nacionālā vēža institūta (NCI) zinātnieki publicēja Nature Medicine, ir aprakstīts jauns imūnterapijas veids, kas ir novedis pie pilnīgas audzēju izzušanas sievietei ar metastātisku krūts vēzi, kas ir tikai dažu mēnešu attālumā.

Rezultāti parāda, kā dabiskie audzēju infiltrējošie limfocīti (TIL) tika iegūti no pacienta audzēja, audzēti ārpus ķermeņa, lai palielinātu to skaitu, un injicēti atpakaļ pacientam, lai cīnītos ar vēzi. Pacients iepriekš bija saņēmis vairākus ārstēšanas veidus, tostarp hormonterapiju un ķīmijterapiju, taču neviens no tiem neapturēja vēža progresēšanu. Pēc ārstēšanas pacientei pazuda visi audzēji, un pēc 22 mēnešiem viņa joprojām atrodas remisijas stadijā.

Zinātnieki ir sajūsmā par TIL spēju ārstēt vēža grupu, ko sauc par parasto epitēlija vēzi, kas ietver resnās zarnas, taisnās zarnas, aizkuņģa dziedzera, krūts un plaušu vēzi, kas veido 90% no visiem vēža izraisītajiem nāves gadījumiem Amerikas Savienotajās Valstīs, aptuveni 540 000 cilvēku gadā, lielākā daļa no no metastāzēm.

Tiklīdz šie audzēji izplatās, lielākā daļa cilvēku mirst. Mums nav efektīvas metastātiska vēža ārstēšanas metodes,”sacīja Stīvens Rozenbergs, MD, PhD, NCI Vēža izpētes centra (CCR) ķirurģijas vadītājs.

Pirmais solis šajā jaunajā ārstēšanas pieejā ir audzēja genoma sekvencēšana. Šīs pacientes gadījumā zinātnieki atklāja 62 mutācijas krūts audzēja šūnās. Otrais ir izolēt TIL, kas atrodas 80% epitēlija šūnu audzēju, bet nelielos daudzumos, kas nav pietiekami, lai iznīcinātu audzēju. Pēc tam tiek analizēta to spēja atpazīt mutācijas proteīnus audzējā. Pacientei ar metastātisku krūts vēzi zinātnieki atklāja TIL, kas atpazina četrus mutantu proteīnus.

Mēs izolējam šos limfocītus, audzējam tos lielā skaitā un atdodam pacientiem. Šim pacientam esam izaudzējuši aptuveni 90 miljardus šūnu,”sacīja Rozenbergs.

TIL kultivēšanas laikā pacients tika ārstēts arī ar PD-1 bloķējošu imūnterapijas līdzekli Keytruda, lai mainītu imūnsistēmu tā, lai citas imūnās šūnas netraucētu TIL, kad tās tika injicētas atpakaļ pacientam.

“Mēs pacientu ārstēšanā iekļaujam viņu pašu limfoblastus, kas ir dabiskas T šūnas, nevis ģenētiski modificētas. Šī ir personalizētākā ārstēšana, kādu vien var iedomāties,”sacīja Rozenbergs.

Paciente ar metastātisku krūts vēzi nav vienīgā persona, kas veiksmīgi ārstēta ar šo metodi. Rozenbergs un kolēģi ir sasnieguši arī iespaidīgus rezultātus, izmantojot TIL vēl trīs dažādu metastātisku vēža veidu ārstēšanā: kolorektālā, žultsceļu un dzemdes kakla vēža.

"Šīs terapijas spēj ārstēt pacientus ar jebkuru vēzi," saka Rozenbergs.

Lai gan rezultāti neapšaubāmi ir daudzsološi, jo īpaši tāpēc, ka pacientiem ir zema toksicitāte, salīdzinot ar ķīmijterapiju, vēzis bieži attīsta rezistenci pret ārstēšanu, un bieži vien metastāzēm var būt mutācijas, kas atšķiras no sākotnējā audzēja.

Vai pacientiem ir tik viegli attīstīt rezistenci pret TIL?

Ironiski, bet mutācijas, kas izraisīja vēzi, varētu būt Ahileja papēdis, kas iznīcina vēzi. Ir ļoti svarīgi mērķēt uz vairākām mutācijām vienlaikus,”sacīja Rozenbergs.

Ironiski, šī ir viena no daudzu vecāku ķīmijterapijas zāļu priekšrocībām salīdzinājumā ar jaunām, personalizētām ārstēšanas metodēm. Tā kā ķīmijterapija bez izšķirības caurstrāvo genomu ar paklāju bombardēšanas bojājumiem, vēža šūnai kļūst grūtāk attīstīt rezistenci pret tiem. Izvēloties TIL, kuru mērķis ir neliels skaits mutētu proteīnu audzējā, var palielināties iespējamība, ka vēzis attīstīs rezistenci. Šajā jomā ir nepieciešams vairāk darba, kā arī metodes, lai izpētītu, kuras vēža šūnu mutācijas ir iespējamie TIL mērķi.

Ja lielais darbs apstiprina šos izcilos provizoriskos rezultātus, personalizētas pacientu terapijas izstrāde nepārprotami ir finansiāls un tehnisks izaicinājums, kam nepieciešamas specializētas laboratorijas un zināšanas. Cik praktiski ir nodrošināt pilnībā personalizētu terapiju?

Cilvēki to ir teikuši arī par CAR T šūnām. Ja atrodat kaut ko, kas iedarbojas uz pacientiem, vai tas ir grūti vai nē, inženieru ģēnijs atradīs veidu, kā likt tam darboties,”sacīja Rozenbergs.

Un vairāki uzņēmumi jau testē TIL ārstēšanu, tostarp Bristol-Myers Squibb un Iovance Biotherapeutics, no kuriem pēdējais īpaši koncentrējas uz TIL. Pašlaik tiek veikti TIL klīniskie pētījumi par melanomu, dzemdes kakla vēzi, plaušu vēzi un pat bēdīgi grūti ārstējamu glioblastomu un aizkuņģa dziedzera vēzi.

Tās ir izmaiņas mūsu domāšanā par to, kas var būt nepieciešams šo vēža veidu ārstēšanā. Jauna paradigma vēža ārstēšanai,”sacīja Rozenbergs.

Nereti notiek pilnīgi jaunas vēža ārstēšanas metodes ar iespaidīgiem rezultātiem, piemēram, TIL šajos piemēros. Šobrīd ir steidzami nepieciešami lielāku klīnisko pētījumu rezultāti un nepārtraukta to pacientu uzraudzība, kuri ir veiksmīgi ārstēti, lai pārliecinātos, ka viņiem nav problēmu.

"Šis ir ilustratīvs piemērs, kas vēlreiz parāda imūnterapijas spēku," sacīja Toms Misteli, PhD, NCI CCR vadītājs. "Ja apstiprināsies plašākā mērogā, tas sola vēl vairāk paplašināt šīs T-šūnu terapijas jomu plašākam vēža spektram."