Mēs nodarbojamies ar vakcināciju. 14. daļa. Cūka

2024 Autors: Seth Attwood | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-16 16:11

1. Cūciņš (cūciņš) bērniem parasti ir tik triviāla slimība, ka pat PVO viņus nebiedē. Tomēr viņi raksta, ka cūciņš pieaugušajiem var izraisīt nopietnas komplikācijas. Tāpēc ir svarīgi vakcinēt zīdaiņus.

2. Laikā pirms vakcinācijas 15-27% epidēmisko parotīta gadījumu bija asimptomātiski. Cik daudz gadījumu mūsdienās ir asimptomātiski, nav zināms, jo nav skaidrs, kā vakcīna maina klīniskos simptomus. Orhīts (sēklinieku iekaisums) ir visizplatītākā parotīta komplikācija, taču tā ir iespējama tikai seksuāli nobriedušiem vīriešiem. Orhīts parasti ir vienpusējs. Neauglība no cūku orhīta ir reti sastopama pat divpusēja orhīta gadījumā.

Pirms vakcīnas pieejamības nebija ziņots par parotīta gadījumiem.

Monovalentā parotīta vakcīna gandrīz nekur nav atrodama, izņemot Japānu, kur MMR joprojām ir aizliegts un kur valsts nesponsorē vakcīnu pret parotītu, un pret to vakcinējas maz cilvēku.

3. Vakcīna pret cūciņu. (1967, BMJ)

Cūciņš ir salīdzinoši viegla bērnu slimība, taču tā ir neērta, jo bērniem ir jāizlaiž skola. Nopietnas parotīta komplikācijas ir reti.

Pēc vakcinācijas tiek ražots ievērojami mazāk antivielu nekā pēc slimības.

Lai gan nesenā vakcīna pret parotītu izskatās daudzsološa, nav nepieciešama masveida vakcinācija.

4. Parotīta profilakse. (1980, BMJ)

Trīspadsmit gadus vēlāk BMJ atkal domā, vai Apvienotajai Karalistei ir vajadzīga cita vakcīna zīdaiņiem.

Parotīts nav jāreģistrē, un saslimšanas gadījumu skaits nav zināms, jo īpaši tāpēc, ka 40% gadījumu cūciņa ir asimptomātiska. Iespējams, ka varētu būt pamatota kombinētā masalu vakcīna. Šādu vakcināciju, stājoties skolā, varētu veikt tie, kuri vēl nav slimojuši ar cūciņu vai masalām.

Vai tie 50% vecāku, kuri šodien piekrīt masalu potei, piekristu arī vēl vienai potei? Tikai tad, ja nepamatotās, bet plaši izplatītās bailes no neauglības no orhīta pārņems britu neuzticību jaunajām vakcīnām. Pretējā gadījumā šī vakcīna nebūs pieprasīta.

Tomēr pat zems vakcinācijas apjoms var izraisīt uzņēmīgo pieaugušo skaita pieaugumu. Tas jau notiek ASV.

Vakcīna var būt labvēlīga personai, kas nav atveseļojusies, taču pretēja situācija ir visai sabiedrībai, jo status quo mainīsies, kad 95% pieaugušo būs imūni pret cūciņu. Šī slimība var būt nepatīkama, taču tā ir reti bīstama. Mēģinot to masveidā novērst, varētu palielināties slimību sastopamība pieaugušo vidū ar visiem ar to saistītajiem riskiem.

5. Retrospektīva parotīta komplikāciju aptauja. (1974, JR Coll Gen Pract)

Tajā analizēti 2482 cūciņu hospitalizācijas gadījumi 1958.–1969. gadā 16 Anglijas slimnīcās. Tie veido lielāko daļu cūciņu gadījumu, kad valstī nepieciešama hospitalizācija. Puse pacientu bija vecāki par 15 gadiem. Komplikācijas tika novērotas 42%. Trīs nomira, bet diviem no viņiem bija kāda cita smaga slimība, un parotīts, iespējams, nebija saistīts ar nāvi, bet trešajam, visticamāk, parotīta nebija vispār. Vienīgā komplikācija, kas varētu būt palikusi neatgriezeniska starp šiem gadījumiem, ir kurlums pieciem pacientiem, no kuriem četri ir pieaugušie.

Meningīts parotīta gadījumā ir tik izplatīts, ka daži uzskata, ka tas nav jāuzskata par komplikāciju, bet gan par slimības neatņemamu sastāvdaļu. Jebkurā gadījumā pastāv vienprātība, ka meningīts parotīta gadījumā nav bīstams un reti rada sekas. To apstiprina šis pētījums.

Orhīts parasti ir visvairāk baidās. Pastāv vispārējas bailes no orhīta izraisītas neauglības, taču tās iespējamība ir pārvērtēta. Lai gan nevar izslēgt neauglību, nelielā retrospektīvā pētījumā neauglība kā orhīta sekas netika konstatēta.

Autori secina, ka nav nepieciešama masveida vakcinācija pret cūciņu. Var būt lietderīgi vakcinēt nobriedušus pusaudžus, kad viņi iestājas internātskolā vai militārajā dienestā. Taču arī tad jāatceras, ka 90% zēnu līdz 14 gadu vecumam jau ir saslimuši ar cūciņu, tāpēc viņiem būtu jāpārbauda antivielas, un jāvakcinē tikai tie, kuriem antivielu nav.

6. Ziņojumi par sensorineirālo kurlumu pēc masalu, cūciņu un masaliņu imunizācijas. (Stjuarte, 1993, Arch Dis Child)

Tajā aprakstīti 9 kurluma gadījumi pēc MMR 4 gadu laikā kopš vakcīnas ieviešanas. Autori secina, ka 3 gadījumi nav saistīti ar vakcīnu (bet nepaskaidro, kāpēc), un pārējie 6 var būt saistīti vai nebūt saistīti.

Tā kā vienpusējs kurlums bērniem ir grūti diagnosticējams un tiek vakcinēts 12 mēnešos, varēja būt arī citi gadījumi, kas tika izlaisti.

Autori ierosina pārbaudīt bērnu dzirdi, iestājoties skolā, un salīdzināt to ar vēsturiskajiem datiem, lai noskaidrotu, vai MMR ietekmē dzirdi.

Vēl daži kurluma gadījumi pēc MMR: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9].

Vēl par 44 gadījumiem ziņots ar VAERS.

7. Parotīta meningoencefalīts (Puyn, 1957, Calif Med)

Tajā ziņots par 119 parotīta izraisītiem meningoencefalīta gadījumiem Sanfrancisko 12 gadu laikā (1943-1955). Parasti tas pāriet maigi, bez komplikācijām, bez neiroloģiskām sekām, ilgst mazāk par piecām dienām, un hospitalizācija ir nepieciešama reti. Nāve meningoencefalīta dēļ no parotīta ir ļoti reta, un visā medicīnas literatūrā ir aprakstīti tikai 3 šādi gadījumi (tostarp viens no šiem 119).

8. Parotīts darba vietā. Papildu pierādījumi par bērnu ar vakcīnu novēršamas slimības epidemioloģijas maiņu. (Kaplan, 1988, JAMA)

Divdesmit gadus pēc vakcīnas ieviešanas un 10 gadus pēc tam, kad tā tika plaši izmantota, notika pirmais cūciņa uzliesmojums (118 gadījumi) darba vietā (Čikāgas tirdzniecības padome). Uzliesmojums maksāja 120 738 USD, savukārt vakcīna maksāja tikai 4,47 USD.

Autori ziņo, ka vēsturiski parotīta profilaksei ar vakcīnām nav pievērsta tik liela uzmanība kā citām slimībām, jo slimība ir viegla. Tomēr USD 1500 par katru cūciņu gadījumu ir pārāk augsta cena, savukārt valsts sektorā vakcīna maksā USD 4,47 un privātajā sektorā - USD 8,80. Pētījumi liecina, ka katrs dolārs, ko iztērējat parotīta vakcīnām, ietaupa no 7 līdz 14 USD.

Turklāt cūciņš pieaugušajiem bieži izraisa komplikācijas. Orhīts rodas 10-38% seksuāli nobriedušu vīriešu. Arī pieaugušajiem ar parotītu var attīstīties meningīts (0,6% gadījumu tiem, kas vecāki par 20 gadiem). Cūciņas grūtniecības pirmajā trimestrī palielina spontāna aborta risku.

Pirmsvakcinācijas laikos parotīta uzliesmojumi tika novēroti galvenokārt cietumos, bērnu namos un armijas kazarmās.

9. MMR vakcīnas parotīta komponenta efektivitāte: gadījuma kontroles pētījums. (Hārlings, 2005, Vakcīna)

Cūciņa uzliesmojums Londonā. 51% gadījumu tika vakcinēti. Vienreizējas vakcīnas devas efektivitāte bija 64%. Divu devu efektivitāte ir 88%. Šī efektivitāte ir daudz zemāka par klīniskajos pētījumos norādīto, jo imunogenitāte (t.i., antivielu daudzums) nav precīzs vakcīnas efektivitātes bioloģiskais marķieris. Turklāt vakcīnas var būt nepareizi uzglabātas, padarot tās neefektīvas.

Autori pārskata arī citus pētījumus par cūciņu vakcīnas efektivitāti. 60. gados efektivitāte bija 97%, 70. gados 73-79%, 80. gados 70-91%, 90. gados 46-78% (87% Urabe celmam).

10. Ar vakcīnu saistītas cūciņu infekcijas Taizemē un jaunas mutācijas identificēšana cūciņu saplūšanas proteīnā. (Gilliland, 2013, Biologicals)

Divas nedēļas pēc medmāsu MMR vakcinācijas Taizemē notika cūciņu uzliesmojums. Pacientiem tika diagnosticēts vīrusa vakcīnas celms (Ļeņingrada-Zagreba). Šis celms pagātnē vairākas reizes ir izraisījis cūciņu uzliesmojumus.

11. Mazinās imunitāte pret cūciņu vakcinētiem jauniem pieaugušajiem, Francija, 2013. (Vygen, 2016, Euro Surveill)

2013. gadā Francijā tika ziņots par 15 epidēmiskā parotīta uzliesmojumiem. 72% gadījumu vakcinēti divas reizes. Vakcīnas efektivitāte bija 49% vienai devai un 55% divām devām.

Starp tiem, kuri tika vakcinēti vienu reizi, risks saslimt ar cūciņu ar katru gadu pēc vakcinācijas palielinājās par 7%.

Divreiz vakcinēto vidū risks saslimt ar cūciņu ar katru gadu pēc vakcinācijas palielinājās par 10%.

Orhīts tika novērots pieciem vīriešiem. Viens bija nevakcinēts, divi tika vakcinēti ar vienu devu, bet divi tika vakcinēti divas reizes.

Cūciņš ir viegla slimība, kas pāriet pati no sevis, bet dažkārt var izraisīt nopietnas komplikācijas, piemēram, orhītu, meningītu, pankreatītu vai encefalītu, īpaši pieaugušajiem. Pieaugušajiem parotīta komplikācijas ir biežākas un nopietnākas nekā bērniem. Īpaši starp nevakcinētajiem.

Citās valstīs starp vakcinētajiem ir arī cūciņu uzliesmojumi. Iemesls tam ir vakcīnas efektivitātes samazināšanās un dabisko pastiprinātāju trūkums. Iespējams arī, ka uzliesmojumu cēlonis ir pārspīlēta efektivitāte, nepietiekams vakcinācijas pārklājums vai celma klātbūtne, ko nesedz vakcīna.

Uzliesmojumu klātbūtne vakcinēto vidū un efektivitātes samazināšanās liek aizdomāties par trešo vakcīnas devu. Šāds eksperiments tika veikts ASV uzliesmojumu laikā 2009. un 2010. gadā. Abas reizes uzliesmojums mazinājās dažas nedēļas pēc vakcinācijas. Tomēr uzliesmojumi vienmēr mazinās, un nav skaidrs, vai tas noticis vakcīnas dēļ. Tomēr šis un citi eksperimenti liecina, ka trešā vakcīnas deva nav slikta ideja. Turklāt trešās devas vakcinācijas kampaņu laikā Amerikas Savienotajās Valstīs tika novērotas dažas blakusparādības.

Nīderlandē valsts imunizācijas kalendārā vēlējās ieviest trešo MMR devu, taču pārdomāja, jo, pirmkārt, parotīta izraisītas komplikācijas rodas reti, otrkārt, vakcinācijas segums pieaugušo vidū, visticamāk, nebūs apmierinošs.

Parotīta uzliesmojumi vakcinēto vidū, kā arī šis pētījums lika Francijas Veselības ministrijai ieteikt trešo MMR devu uzliesmojumu laikā. Lai gan nav zināms, vai vakcīna ir efektīva tiem, kas jau ir inficēti ar vīrusu, iespējams, ka vakcinācija saīsinās vakcinētās personas infekcijas periodu.

Nīderlandes pētījumā tika atklāts, ka divas trešdaļas slimības uzliesmojumu laikā ir asimptomātiskas. Asimptomātisku pacientu loma slimības pārnēsāšanā joprojām nav zināma.

Turpmākie novērojumi Francijā un, iespējams, citās valstīs, kas pieņem līdzīgu ieteikumu, palīdzēs noteikt, vai trešā MMR deva ir efektīva uzliesmojumu laikā.

12. Parotīta izplatība Izraēlas ļoti vakcinētajā sabiedrībā: vai pietiek ar divām devām? (Anis, 2012, Epidemiol Infect)

Parotīta uzliesmojums Izraēlā (vairāk nekā 5000 gadījumu), 78% bija pilnībā vakcinēti. Pārsvarā slimojuši pusaudži un pieaugušie. Citās valstīs (Austrijā, ASV, Nīderlandē, Lielbritānijā) cūciņu uzliesmojumi novēroti arī pusaudžu un studentu vidū, savukārt valstīs, kur pret parotītu nevakcinē, ar to slimo bērni vecumā no 5 līdz 9 gadiem.

Neskatoties uz augsto vakcinācijas pārklājumu (90-97%), antivielas pret cūciņu tika konstatētas tikai 68% iedzīvotāju.

Autori raksta, ka pēdējos gados cūciņu uzliesmojumus izraisījis genotips G, savukārt vakcīna satur A genotipa vīrusu. Taču viņi neuzskata, ka tas ir uzliesmojumu dēļ, un iesaka lietot trešo vakcīnas devu.

13. Parotīta izplatība ir augstāka par ļoti vakcinētu skolu populāciju. Pierādījumi liela mēroga vakcinācijas neveiksmei. (Cheek, 1995, Arch Pediatr Adolesc Med)

Parotīta uzliesmojums skolā, kurā visi skolēni, izņemot vienu, tika vakcinēti. Kopumā bija 54 gadījumi.

Ir daudz līdzīgu pētījumu par cūciņu uzliesmojumiem pilnībā vakcinēto vidū, šeit ir vēl daži: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13].

14. Parotīta vīrusa pārnešana no vakcinētām personām uz ciešiem kontaktiem. (Fanoy, 2011, Vakcīna)

Tāpat kā pret masalām, tā kā vakcīna pret cūciņu ir dzīva, pēc vakcinācijas vakcinējamā persona inficējas ar citiem. Vairāk līdzīgu pētījumu: [1], [2], [3], [4], [5], [6].

15. Vakcīna pret cūciņu ir tik neefektīva un starp vakcinētajiem ir tik daudz cūciņu uzliesmojumu, ka Vikipēdijā ir īpašs raksts, kurā uzskaitīti cūciņu uzliesmojumi 21. gadsimtā.

16. 2010. gadā divi virusologi, kas iepriekš strādāja Merck, iesūdzēja uzņēmumu tiesā. Viņi teica, ka Merck ir iejaukusi cūciņu vakcīnas klīnisko pētījumu rezultātus, kas ļāva uzņēmumam palikt vienīgajam MMR ražotājam Amerikas Savienotajās Valstīs.

Prasībā tiek apgalvots, ka Merck 90. gadu beigās organizēja viltus vakcīnu testēšanas programmu. Uzņēmums uzlika zinātniekiem par pienākumu piedalīties programmā, solīja viņiem lielas prēmijas, ja vakcīna izturēs sertifikātu, un draudēja viņiem ar cietumsodu, ja viņi ziņos par krāpšanu FDA.

Vakcīnas pret parotītu efektivitāti pārbauda šādi. Bērniem pirms un pēc vakcinācijas tiek veikta asins analīze. Tad asinīm pievieno vīrusu, kas, inficējot šūnas, veido plāksnes. Šo plāksnīšu daudzuma asinīs salīdzinājums pirms un pēc vakcinācijas norāda uz vakcīnas efektivitāti.

Tā vietā, lai pārbaudītu, kā bērnu asinis neitralizē savvaļas vīrusa celmu, Merck pārbaudīja, kā tas neitralizē vakcīnas celmu. Tomēr ar to joprojām nebija pietiekami, lai parādītu nepieciešamo 95% efektivitāti. Tāpēc pārbaudītajām bērnu asinīm tika pievienotas trušu antivielas, kas jau deva 100% efektivitāti.

Bet tas vēl nav viss. Tā kā dzīvnieku antivielu pievienošana uzrādīja pirmsvakcīnas efektivitāti 80% (nevis 10%), bija skaidrs, ka šeit ir notikusi maldināšana. Tāpēc pirmsvakcinācijas testi bija jāpārkārto. Sākumā mēģinājām mainīt pievienoto trušu antivielu daudzumu, taču tas nedeva vēlamos rezultātus. Tad viņi vienkārši sāka viltot plāksnīšu skaitu, un viņi skaitīja plāksnes, kas nebija asinīs. Viltus dati nekavējoties tika ievadīti programmā Excel, jo papīra veidlapu maiņa prasīja pārāk daudz laika, turklāt šāda taktika neatstāja viltošanas pēdas.

Virusologi tomēr vērsās FDA, un no turienes ieradās aģents ar čeku. Viņa pusstundu uzdeva jautājumus, saņēma nepatiesas atbildes, nejautāja pašiem virusologiem, nepārbaudīja laboratoriju un uzrakstīja vienas lapas ziņojumu, kurā norādīja uz nelielām problēmām procesā, neminot ne trušu antivielas, ne datu viltošanu.

Rezultātā Merck ir sertificēts MMR un MMRV, un tas ir vienīgais šo vakcīnu ražotājs Amerikas Savienotajās Valstīs.

Pēc lieliem cūciņu uzliesmojumiem 2006. un 2009. gadā CDC, kas plānoja likvidēt cūciņu līdz 2010. gadam, izvirzīja šo mērķi līdz 2020. gadam.

Kad tiesa lūdza Merck iesniegt dokumentus par vakcīnas efektivitāti, viņi sniedza datus no 50 gadiem.

17. Visi drošības pētījumi par MMR, kas ietverti masalu daļā, attiecas uz cūciņu.

Šeit ir vēl daži:

18. Aseptiskā meningīta maksimums, kas saistīts ar masveida vakcināciju ar urātu saturošu masalu, parotīta un masaliņu vakcīnu: ietekme uz imunizācijas programmām. (Dourado, 2000, Am J Epidemiol)

Pēc masveida MMR vakcinācijas kampaņas Brazīlijā ar Japānas cūciņu (Urabe) celmu sākās aseptiskā meningīta uzliesmojums. Slimības risks palielinājās 14-30 reizes.

Tas, ka Urabe celms ir saistīts ar aseptisku meningītu, bija zināms jau iepriekš, taču Brazīlijas varas iestādes tomēr nolēma izmantot šo konkrēto celmu, jo tas ir lētāks un efektīvāks par Džerilas Linas celmu (kas tiek izmantots ASV), un jo viņi uzskatīja, ka meningīta risks ir diezgan īss.

Francijā vakcinācija ar to pašu celmu neizraisīja meningīta uzliesmojumu. Autori šo parādību skaidro ar to, ka Brazīlijā uzliesmojumi tika novēroti galvenokārt lielajās pilsētās, kur cilvēki dzīvo slimnīcu tuvumā. Turklāt ļoti īsā laikā tika vakcinēts liels skaits bērnu. Šie faktori ļāva identificēt slimības uzliesmojumu.

Autori uztraucas, ka šādas blakusparādības var izraisīt vakcīnas atteikumu. Viņi raksta, ka cilvēku pārliecība par vakcinācijas ieguvumu pati par sevi ir nepietiekama un arvien vairāk cilvēku atsakās no vakcinācijas, kā arī nenāktu par ļaunu reģistrēt arī vakcinācijas blakusparādības.

19. Apvienotajā Karalistē Urabe celmu sāka lietot 1988. gadā, un 1992. gadā to pārtrauca tikai pēc tam, kad ražotāji paziņoja, ka pārtrauks tā ražošanu. Taču, spriežot pēc publicētajiem dokumentiem, varas iestādes par šī celma bīstamību zināja jau 1987. gadā.

20. Aseptiskā meningīta un epidēmijas maksimums pēc masveida vakcinācijas ar MMR vakcīnu, izmantojot Ļeņingradas-Zagrebas parotīta celmu. (da Cunha, 2002, Vaccine)

Nākamajā gadā Brazīlijas varas iestādes, rūgtās pieredzes mācītas, iegādājās MMR ar citu cūciņu celmu - Ļeņingradu-Zagrebu un ar to potēja 845 tūkstošus bērnu. Bija vēl viens aseptiskā meningīta uzliesmojums, un šoreiz risks bija 74 reizes lielāks. Protams, par šo celmu jau iepriekš bija zināms, ka tas palielina meningīta risku, taču, tā kā vakcinācijas kampaņa Bahamu salās neizraisīja meningīta uzliesmojumu, nolēmām paskatīties, kā būs Brazīlijā. Turklāt sākās cūciņu uzliesmojums. Viena no katrām 300 vakcīnas devām izraisīja cūciņu.

Autori apšauba, vai viss vakcinācijas kampaņas finansējums būtu jānovirza vakcīnām, vai arī jāatstāj kāda summa blakusparādību reģistrēšanai. Viņi raksta, ka šis jautājums medicīnas literatūrā ir diezgan pretrunīgs. Vakcīnas prioritāšu aizstāvji uzskata, ka vakcinācijas kampaņu ieguvumi ir nenoliedzami un nav ko tērēt naudu muļķībām. Blakusparādību uzraudzības atbalstītāji uzskata, ka informācijas trūkums par tiem biedē sabiedrību un izraisa uzticības trūkumu vakcīnām.

Ļeņingradas-Zagrebas celms tika izstrādāts Serbijā no Leningrad 3 celma, kas arī izraisīja meningītu.

21. Nomākta limfocītu funkcija pēc masalu-cūciņu-masaliņu vakcinācijas. (Munyer, 1975, J Infect Dis)

Autori pārbaudīja limfocītu reakciju uz kandidozi vakcinētiem indivīdiem un atklāja, ka MMR izraisa limfocītu funkcijas samazināšanos, kas ilgst 1–5 nedēļas pēc vakcinācijas. Limfocītu funkcija atgriežas iepriekšējā līmenī tikai 10-12 nedēļas pēc vakcinācijas. Citi pētījumi ir parādījuši līdzīgus rezultātus.

22. Henoha-Šēnleina purpura un zāļu un vakcīnu lietošana bērnībā: gadījuma kontroles pētījums. (Da Dalt, 2016, Ital J Pediatr)

MMR palielina hemorāģiskā vaskulīta risku 3,4 reizes. Parasti šī slimība bērniem pāriet pati no sevis, bet 1% gadījumu noved pie nieru mazspējas.

23. Ar parotīta vakcīnu saistīts orhīts: pierādījumi, kas apstiprina iespējamu imūnmediētu mehānismu. (Clifford, 2010, Vaccine)

Orhīts var rasties kā parotīta vakcīnas sekas.

24. Dziļā sekvencēšana atklāj ar šūnām saistītā parotīta vakcīnas vīrusa noturību hroniska encefalīta gadījumā. (Morfopoulou, 2017, Acta Neuropathol)

14 mēnešus vecs zēns saņēma MMR vakcīnu, un pēc 4 mēnešiem viņam tika diagnosticēts smags kombinēts imūndeficīts. Pēc tam viņam veiksmīgi tika veikta kaulu smadzeņu transplantācija, un viņam attīstījās hronisks encefalīts, un 5 gadu vecumā viņš nomira. Kad viņam tika veikta smadzeņu biopsija, viņa smadzenēs tika atrasts parotīta vīrusa vakcīnas celms. Šis bija pirmais parotīta vīrusa panencefalīta gadījums.

25. Iepriekšējā daļā, cita starpā, tika sniegti pētījumi, saskaņā ar kuriem parotīts bērnībā samazina vēža, neiroloģisko un sirds un asinsvadu slimību risku. Šeit es sīkāk pakavēšos par olnīcu vēzi.

26. Olnīcu ļaundabīgo audzēju epidemioloģiskā izpēte. (Rietumi, 1966, vēzis)

Atšķirībā no citiem vēža veidiem, kuru risks pieaug līdz ar vecumu, olnīcu vēža risks palielinās līdz 70 gadu vecumam un pēc tam strauji samazinās. Olnīcu vēža risks Japānā ir daudz zemāks nekā Anglijā un ASV, kur šāda veida vēzis kļūst arvien izplatītāks.

Autore analizēja saistību starp olnīcu vēzi un 50 dažādiem faktoriem un atklāja, ka vienīgais statistiski nozīmīgais faktors, kas saistīts ar olnīcu vēzi, bija cūciņu neesamība bērnībā (p = 0,007). Faktiski masaliņu neesamība bērnībā bija saistīta arī ar olnīcu vēzi, taču šajā gadījumā p vērtība bija 0,02. Šajos gados zinātniekiem bija nedaudz augstāks pašvērtējums, un p> 0,01 netika uzskatīts par statistiski nozīmīgu rezultātu.

Viņi arī atklāja, ka olnīcu vēža risks neprecētām sievietēm bija ievērojami augstāks.

27. Parotīta vīrusa iespējamā loma olnīcu vēža etioloģijā. (Menczer, 1979, vēzis)

Klīniskais parotīts bērnībā ir saistīts ar samazinātu olnīcu vēža risku. Turklāt izrādījās, ka olnīcu vēža pacientiem bija mazāk antivielu pret cūciņu.

Autori uzskata, ka olnīcu vēža risku ietekmē nevis pats parotīta vīruss, bet gan slimības subklīniskā gaita. Ar subklīniskām slimībām (bez simptomiem, kā pēc vakcinācijas) tiek ražots mazāk antivielu, kas pēc tam aizsargā pret vēzi.

28. Parotīts un olnīcu vēzis: vēsturiskas asociācijas mūsdienīga interpretācija. (Cramer, 2011, Cancer Causes Control)

Papildus šiem diviem ir publicēti vēl septiņi pētījumi par cūciņu saistību ar samazinātu olnīcu vēža risku. Neskatoties uz to, šīs parādības bioloģiskais mehānisms nav pētīts, un kopš vakcinācijas sākuma saikne starp cūciņu un olnīcu vēzi ir kļuvusi nebūtiska un aizmirsta.

Visos pētījumos, izņemot divus, tika atklāta cūciņa aizsargājoša iedarbība pret olnīcu vēzi. Viens no diviem pētījumiem, kurā netika atrasta saikne, neatrada nekādu saikni pat starp grūtniecību un olnīcu vēzi. Otrais pētījums (pēdējais no deviņiem) tika veikts 2008. gadā, un tajā jau ir iekļauts daudz vairāk vakcinēto nekā iepriekšējos.

MUC1 ir membrānas proteīns, kas ir saistīts ar vēzi. Autori atklāja, ka sievietēm, kurām bija parotīts, bija ievērojami vairāk antivielu pret šo proteīnu nekā tām, kurām nebija cūciņa. Šis bioloģiskais mehānisms izskaidro cūciņu aizsargfunkciju.

Vakcinācija pret cūciņu rada antivielas pret vīrusu, bet nerada antivielas pret MUC1. Lai izveidotu šīs antivielas, jums ir jābūt parotītam. No tā var secināt, ka, tā kā simptomātiski cūciņu gadījumi pēc vakcinācijas sākuma ir daudz retāk sastopami, tas izraisīs olnīcu vēža sastopamības pieaugumu. Patiešām, olnīcu vēža sastopamība balto sieviešu vidū ir palielinājusies.

Autori arī veica astoņu pētījumu metaanalīzi un secināja, ka cūciņš samazināja vēža risku par 19%.

29. Olnīcu vēža terapijā apstiprināto parotīta un masalu vakcīnu onkolītiskās aktivitātes. (Myers, 2005, Cancer Gene Ther)

Olnīcu vēzis ir ceturtais galvenais nāves cēlonis amerikāņu sievietēm. Gadā ar to saslimst 25 tūkstoši sieviešu, no kurām 16 tūkstoši mirst. Autori analizēja trīs vīrusus - rekombinanto masalu vīrusu un masalu un cūciņu vakcīnas celmus kā olnīcu vēža ārstēšanu in vitro un pelēm. Visi trīs vīrusi veiksmīgi nogalināja vēža šūnas. Neskatoties uz izcilajiem rezultātiem, vīruss kādu iemeslu dēļ netika izmantots tradicionālajā vēža terapijā. Varbūt tāpēc, ka šis celms var izraisīt nervu sistēmas komplikācijas.

Autori atzīmē, ka, tā kā lielākā daļa cilvēku Rietumu valstīs ir vakcinēti pret masalām un cūciņu, imūnsistēma var traucēt šāda veida terapiju.

30. Cilvēka vēža ārstēšana ar cūciņu vīrusu. (Asada, 1974, vēzis)

90 pacienti ar terminālu vēzi tika izmēģināti un ārstēti ar cūciņu vīrusu (savvaļas vai gandrīz savvaļas celms). Vīruss tika ievadīts iekšķīgi, rektāli, intravenozi, ieelpojot, lokāli vai vienkārši uzklājot uz audzēja ārēji. Tā kā pētniekiem nebija pietiekami daudz vīrusa, pacienti saņēma tikai nelielus daudzumus.

Rezultāti bija ļoti labi 37 pacientiem (pilnīga audzēja izzušana vai samazinājums par vairāk nekā 50%) un labi 42 pacientiem (audzēja saraušanās vai paplašināšanās pārtraukšana). Dažu dienu laikā sāpes mazinājās un apetīte uzlabojās, un divu nedēļu laikā daudzi audzēji pazuda. Blakusparādības bija minimālas. 19 pacienti tika pilnībā izārstēti.

31. Pētījumi par parotīta vīrusa izmantošanu cilvēka vēža ārstēšanā. (Okuno, 1978, Biken J)

Divsimt vēža pacientu intravenozi injicēja cūciņu vīrusu (Urabe celms). Vienīgā blakusparādība bija neliela temperatūras paaugstināšanās pusei no tiem.

26 pacientiem tika novērota audzēja regresija, lielākā daļa sāpju izzuda, 30 no 35 asiņošana samazinājās vai apstājās, 30 no 41 ascīts un tūska samazinājās vai izzuda.

32. Augšžokļa sinusa karcinomas novājināta parotīta vīrusa terapija. (Sato, 1979, Int J Oral Surg)

Diviem pacientiem ar augšžokļa sinusa karcinomu tika injicēts parotīta vīruss (celms Urabe). Viņu sāpes nekavējoties pārgāja un audzējs regresēja. Tiesa, tad viņi vēl nomira no spēku izsīkuma.

33. Rekombinantais parotīta vīruss kā vēža ārstniecības līdzeklis. (Ammayappan, 2016, Mol Ther Oncolytics)

Visi trīs iepriekšējie pētījumi tika veikti Japānā, un ārpus Japānas šie rezultāti nevienu neinteresēja. Un 2016. gadā bēdīgi slavenā Mayo klīnika nolēma paņemt šī vīrusa paraugus Japānā un pārbaudīt tos in vitro un pelēm. Un izrādījās, ka vīrusam patiešām ir pretvēža iedarbība.

34. Liellopu augļa seruma lietošana: ētiska vai zinātniska problēma? (Jochems, 2002, Altern Lab Anim)

Viena no MMR (un dažu citu vakcīnu) sastāvdaļām ir liellopu augļa serums. Šūnām, kurās audzē vīrusus, ir jāvairojas, un šim nolūkam tām nepieciešama uzturvielu barotne ar hormoniem, augšanas faktoriem, olbaltumvielām, aminoskābēm, vitamīniem utt. Kā šo barotni parasti izmanto liellopu augļa serumu.

Tā kā serumam vēlams būt sterilam, tā ražošanai tiek izmantotas nevis govju asinis, bet gan teļu embriju asinis.

Grūsnā govs tiek nogalināta un dzemde tiek izņemta. Pēc tam augli izņem no dzemdes, nogriež nabassaiti un dezinficē. Pēc tam auglim tiek caurdurta sirds un izsūknētas asinis. Dažreiz šim nolūkam tiek izmantots sūknis un dažreiz masāža. Tad asinis koagulējas un trombocīti un asinsreces faktori tiek atdalīti no tā ar centrifugēšanu. Tas, kas paliek aiz muguras, ir liellopu augļa serums.

Papildus nepieciešamajām sastāvdaļām serumā var būt arī vīrusi, baktērijas, raugs, sēnītes, mikoplazmas, endotoksīni un, iespējams, prioni. Daudzas liellopu seruma sastāvdaļas vēl nav noteiktas, un daudzu identificēto komponentu funkcija nav zināma.

No trīs mēnešus veca embrija tiek iegūti 150 ml seruma, no sešus mēnešus veca embrija - 350 ml, bet no deviņus mēnešus veca - 550 ml. (Govis ir grūsnas 9 mēnešus). Pasaules liellopu sūkalu tirgus ir 500 000 litru gadā, un tam nepieciešami aptuveni 2 miljoni grūsnu govju. (Šobrīd sūkalu tirgus ir jau 700 000 litru).

Tālāk autori pārbauda literatūru par to, vai auglis cieš, kamēr tiek caurdurta sirds un izsūknētas asinis.

Tā kā auglis, kas ir atdalīts no placentas, piedzīvo anoksiju (akūtu skābekļa trūkumu), tas var novest pie tā, ka sāpju signāli nesasniedz smadzenes un auglis necieš.

Taču izrādās, ka atšķirībā no pieaugušiem trušiem, kuri mirst pēc 1,5 minūtes ilgas anoksijas, priekšlaicīgi dzimuši truši bez skābekļa dzīvo 44 minūtes. Tas ir tāpēc, ka augļi un jaundzimušie kompensē skābekļa trūkumu ar anaerobo metabolismu. Turklāt augļa smadzenes patērē daudz mazāk skābekļa nekā pieaugušā smadzenes. Citu sugu dzīvnieku vidū vērojama līdzīga aina, taču teļus neviens nepārbaudīja.

Zinātne tikai nesen domāja, vai zīdītāju auglim vai jaundzimušajam ir sāpes. Tikai pirms desmit gadiem tika uzskatīts, ka mazuļi ir mazāk jutīgi pret sāpēm nekā pieaugušie, tāpēc priekšlaicīgi dzimušus un termiņu dzimušus bērnus operēja bez anestēzijas. Mūsdienās tiek uzskatīts, ka cilvēka auglis piedzīvo sāpes no 24. nedēļas un var ciest no 11. nedēļas pēc ieņemšanas. Turklāt embriji un jaundzimušie ir jutīgāki pret sāpēm nekā pieaugušie, jo viņiem vēl nav izstrādāts mehānisms fizioloģisko sāpju nomākšanai. Tāpēc auglis var izjust sāpes pat tad, ja tam vienkārši pieskaras.

Autori secina, ka sirds pīrsinga laikā auglim ir normāla smadzeņu darbība, tas izjūt sāpes un cieš, kad no tā tiek izsūknētas asinis, un, iespējams, pēc šīs procedūras beigām, pirms nāves.

Tālāk autori strīdas, vai ir iespējams anestēzēt augli, lai tas nejustu sāpes. Daži uzskata, ka anoksija pati par sevi darbojas kā anestēzijas līdzeklis, taču tas tā nav. Turklāt jaundzimušie zīdītāji ļoti slikti absorbē zāles. Un pašu šo zāļu klātbūtne serumā ir nevēlama. Elektrošoks arī nav piemērots, jo tas noved pie sirds apstāšanās. Autori uzskata, ka iespējams, ka skrūve, pareizi iedzīta smadzenēs, izraisīs augļa smadzeņu nāvi.

Daži ražotāji apgalvo, ka viņi nogalina augli pirms asiņu noņemšanas no tā. Bet tā nav taisnība, jo asinis sarecē tūlīt pēc nāves, un, lai tās izņemtu, auglim ir jābūt dzīvam.

Autori secina, ka govju augļa seruma savākšanas procedūra ir necilvēcīga.

35. Ieguvumi un riski saistībā ar dzīvnieku serumu, ko izmanto šūnu kultūru ražošanā. (Wessman, 1999, Dev Biol Stand)

20-50% liellopu augļa seruma ir inficēti ar govju caurejas vīrusu un citiem vīrusiem.

Runa ir tikai par zinātnei zināmiem vīrusiem, kas veido tikai niecīgu daļu no visiem esošajiem vīrusiem.

36. Liellopu augļa seruma RNS traucē no šūnu kultūras iegūto ekstracelulāro RNS. (Wei, 2016, Daba)

Liellopu augļa serums satur ārpusšūnu RNS, ko nevar atdalīt no seruma. Šī RNS mijiedarbojas ar cilvēka šūnu RNS, kurā tiek audzēti vīrusi vakcīnām.

37. Pierādījumi par pestivīrusa RNS cilvēka vīrusu vakcīnās. (Harasava, 1994, J Clin Microbiol)

Autori analizēja 5 dzīvas vakcīnas un atrada divu dažādu ražotāju MMR vakcīnās, kā arī divās monovalentās parotīta un masaliņu vakcīnās, govju caurejas vīrusa RNS, kas, iespējams, nokļuva no liellopu augļa seruma.

Zīdaiņiem šis vīruss var izraisīt gastroenterītu, bet grūtniecēm - bērnu ar mikrocefāliju piedzimšanu.

38. Liellopu augļa seruma un šūnu kultūru vīrusu piesārņojums. (Nuttall, 1977, Daba)

Fakts, ka liellopu augļa serums bija inficēts ar govju caurejas vīrusu, bija zināms jau 1977. gadā. Ir zināms, ka šis vīruss šķērso placentu un var inficēt teļa embriju dzemdē. 60% seruma paraugu Austrālijā bija inficēti ar vīrusu. 8% liellopu rinotraheīta vakcīnu bija arī inficētas.

Vīruss konstatēts arī liellopu nieru šūnās, kuras izmanto masalu vakcīnu pagatavošanai.

39. Parotīta vīrusa inhibīcija in vitro ar retinoīdiem. (Soye, 2013, Virol J)

A vitamīns inhibē cūciņu vīrusa pavairošanu in vitro.